腎臓の有機カチオン/プロトン交換輸送系を担う機能性分子の同定

Research Project

Project/Area Number	18790125
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Medical pharmacy
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	井上勝央 Nagoya City University, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50315892)
Project Period (FY)	2006 – 2007
Project Status	Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help	¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000) Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000) Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords	有機カチオン / 担体輸送 / トランスポーター / MATE / 尿細管分泌 / 尿細管上皮細胞 / フルオロキノロン / 交換輸送
Research Abstract	フルオロキノロン系抗菌剤(FQ)の多くは,主に未変化体として尿中に排泄される。その腎排泄には糸球体ろ過のみならず,近位尿細管での分泌が関与しており,その尿細管上皮細胞における輸送にはトランスポーターの寄与が大きいものと考えられているが,その分子メカニズムについては明らかになっていない。そこで本研究では,MATE1によるFQの輸送の可能性を考え,ラットMATE1(rMATE1)安定発現系を用いて輸送解析を行った。rMATE1による各種FQの輸送を評価した結果,用いたFQ全てにおいて有意な輸送活性が認められた。最も取り込み活性の大きかったnorfloxacin(NFX)を用いて詳細な輸送機能解析を進めた結果,NFX取り込みは顕著な濃度依存性を示し,ミカエリス定数は55.3μMと算出された。この輸送は,MATEの基質であるcimetidine,TEAにより有意に阻害された。しかし,細胞内pH(pHi)を変化させた場合,NFLXの取り込みはほとんど変化が見られず,前年度の検討で示されたpRi依存的なTEA取り込みとは異なる挙動を示した。このことはNFLXが両性物質であるため,H^+と交換輸送されるカチオン性物質(TEA等)と異なり,H^+非依存的に輸送される可能性が考えられる。従って,以上の結果より,FQの近位尿細管刷子縁膜における分泌にMATE1が関与している可能性が示され,その輸送メカニズムはH^+非依存的な促進拡散であることが示唆された。