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妊娠経過に伴う胎盤トロホブラスト細胞における薬物輸送担体及び代謝酵素の機能変動

Research Project

Project/Area Number 18790128
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKyoritsu University of Pharmacy

Principal Investigator

巨勢 典子  Kyoritsu University of Pharmacy, 薬学部, 研究員 (60348612)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsノックアウトマウス / 医療・福祉 / 血液胎盤関門 / 薬物代謝酵素 / トランスポーター / 局在化関連蛋白 / ERM / ezrin / 薬学 / 薬物輸送担体
Research Abstract

血液-組織関門は、生理物質や生体外異物の取り込み排泄の制御を担っている。胎児への栄養物供給や異物排出において重要な役割を担う血液-胎盤関門においては、その本体であるsyncytiotrophoblastに、代謝酵素と共して種々のトランスポーターが局在して発現し、その活性や局在制御は胎児に正常な発育において重要である。これまでに腎臓や小腸においてトランスポーターの活性や局在がscaffoldタンパク質により制御されているという報告がある。本研究において、既に他の細胞で発現への影響が示唆されたP-gpおよびMrp2についてEzrinノックアウトマウス胎盤における発現レベルへの影響を検討したところ、Ezrinホモ欠損型は野生型よりp-gpとMrp2の発現レベルに減少傾向が観察され、これらよりezrinが胎盤トランスポーターの発現量や輸送能へ影響していることが示唆された。 Ezrinノックアウトマウス胎盤におけるP-gpおよびGLUT1の免疫染色では、その局在に光学顕微鏡レベルでは野生型と差が見られなかった。今後は、電子顕微鏡レベルでの微細構造における変化や活性への影響について解析が必要である。
また、血液-組織関門の構造および機能維持について、それらを担っている基底膜に注目して検討を行った。その結果、血液-脳関門を構成するラットpericyte、endothelial cell、astrocyte細胞株のうち、pericyteにおいて基底膜関連因子の発現が、基底膜異常に関与するとの報告があるtransforming growth factor-β1(TGF-β1)により顕著に変動することを見いだした。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Characterization of the mechardsin of zidovudine uptake by rat conditionally immortalized syncyrtiotrophoblast cell line TR-TBT.2008

    • Author(s)
      Sai Y, Nishimura T, Shimpo S, Chishu T, Sato K, Kose N, TerasakiT, Mukai C, Kitagaki S, Miyakoshi N, Kang YS, NakasMma E.
    • Journal Title

      Pharm Res (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential of various drugs to inhibit nucleoside uptake in rat syncjrtiotrophoblast cell line, TR-TBT 18d-l.2008

    • Author(s)
      Chishu T, Sai Y Nishimura T, Sato K, Kose N, Nakashima E.
    • Journal Title

      Placenta (in press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered expression of basement membrane-related molecules in rat brain pericyte, endothelial, and astrocyte cell lines after transforming growth factor-B1 treatment.2007

    • Author(s)
      Kose N, Asashima T, Muta M, Iizasa H, Sai Y, Terasaki T, Nakashima E.
    • Journal Title

      Drug Metab Pharmacokinet 22

      Pages: 255-266

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DHEASによるラット胎盤トロホブラスト細胞のzidovudine取り込み促進.2008

    • Author(s)
      関 善彬、西村 友宏、巨勢 典子、崔 吉道、中島 恵美.
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-26
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 胎盤関門細胞を用いた薬物・栄養素輸送研究.2007

    • Author(s)
      崔 吉道、西村 友宏、飯笹 久、巨勢 典子、中島 恵美.
    • Organizer
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-11-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット胎盤細胞株を用いたヌクレオシド/ヌクレオベースの母体-胎児血輸送における薬物の相互作用解析.2007

    • Author(s)
      地主 拓也、崔 吉道、巨勢 典子、佐藤 和子、西村 友宏、中島 恵美.
    • Organizer
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-11-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of the placental transport mechamsm of erythromycin using syncytiotrophoblast cell line TR-TBT 18d-1.2007

    • Author(s)
      Nishimura T, Sai Y, Ochi K, Kose N, Nakashima E.
    • Organizer
      2007 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • Place of Presentation
      San Diego, CA
    • Year and Date
      2007-11-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The expression levels of ERM during pregnancy and role of ezrin in localization of GLUTl and P-glycoprotein in placenta.2007

    • Author(s)
      HigucM K, Wada M, Deguchi M, Horieya S, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Nakashima E.
    • Organizer
      2007 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • Place of Presentation
      San Diego, CA
    • Year and Date
      2007-11-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Involvement of nucleoside transporters in the uptake of anti-HIV drugs, 2',3' -dideoxyinosine and 3'-azido- 3' -deoxythimidine by a conditionallv immortalLzed syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT.2007

    • Author(s)
      Nisimura T, Sato K, Sai Y Kose N, Shimpo S, NakasMma E.
    • Organizer
      8th International ISSX Meeting/日本薬物動態学会第22年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Quantitative analysis of mRNA expression level 0f ABC transporters in rat primary cultured syncytiotrophoblasts and conditionally immortalized syncytiotrophoblast cell line. TR-TBTs.2007

    • Author(s)
      Sai Y, Maeda T, Koizumi T, Kose N, Nishimura T, Nakashima E.
    • Organizer
      8th International ISSX Meeting/日本薬物動態学会第22年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional characterization of nucleoside analogues uptake at the placenta and its relevance to drug interaction.2007

    • Author(s)
      Sato K, Chisyu T, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E.
    • Organizer
      日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] mRNA Expression levels of ABC transporter family in highly purified rat syncytiotrophoblasts in the late stage of pregnancy.2007

    • Author(s)
      Maeda T, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E.
    • Organizer
      日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Alteration of expression level of ezrin during pregnancy and influence to the localization of GLUT1 and p-gp in the placenta.2007

    • Author(s)
      Higuchi K, Wada M, Deguchi M, Horieya S, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Nakashima E.
    • Organizer
      日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Transport mechanism and drug sensitivity of uridine, adenosine and hypoxanthine influx from apical membrane of rat syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT 18d-1.2007

    • Author(s)
      Chishu T, Sai Y, Kose N, Sato K, Nishimura T, Nakashima E.
    • Organizer
      4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Year and Date
      2007-06-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット胎盤におけるezrinの発現変動とP-glycoproteinおよびGLUT1細胞内局在への影響.2007

    • Author(s)
      崔 吉道、樋口 慧、和田 真実、巨勢 典子、西村 友宏、田村 淳、月田 早智子、若山 友彦、中島恵美
    • Organizer
      第2回トランスポーター研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-06-09
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠経過に伴う胎盤のezrin発現レベルと局在の変動.2007

    • Author(s)
      樋口 慧、和田 真実、崔 吉道、巨勢 典子、田村 淳、月田 早智子、若山 友彦、中島 恵美.
    • Organizer
      日本薬剤学会第22年会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2007-05-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Uptake mechanisms of anti-HIV drugs, 2',3'-dideoxyinosine and 3'-azido- 3'-deoxythimidine by a conditionally immortalized syncytiotrophoblast cell line, TR-TBT.2007

    • Author(s)
      Sato K, Sai Y, Kose N, Shimpo S, Nakashima E.
    • Organizer
      PSWC2007
    • Place of Presentation
      Amsterdam
    • Year and Date
      2007-04-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Placental transport of erythromycin evaluated using syncytiotrophoblast cell line TR-TBT 18d-l.2007

    • Author(s)
      Sai Y, Ochi K, Kose N, Nishimura T, Nakashima E.
    • Organizer
      4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
    • Place of Presentation
      Kanazawa, Japan
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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