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ヒト癌細胞の足場非依存的増殖能の獲得におけるSrcの役割

Research Project

Project/Area Number 18790221
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

小根山 千歳  Osaka University, 微生物病研究所, 助教 (90373208)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords足場非依存性 / トランスフォーメーション / Src / Csk
Research Abstract

前年度の研究で、SrcのネガティブレギュレーターであるCskを欠損した正常線維芽細胞(CskKO)は、正常細胞型Srcを発現させることによって足場非依存的増殖能を獲得し、トランスフォーメーションすることを見出した。この系は、細胞内蛋白質のリン酸化亢進が限定的でトランスフォーメーションに最小限必要なSrc基質を見出すことが容易となっている。そこで本年度は、足場非依存性に関わるSrcの基質を見出すために、CskKO細胞あるいはCskKO-Src細胞の足場欠損状態における細胞内チロシンリン酸化蛋白質のパターンについてリン酸化チロシン特異的抗体を用いたウエスタンブロッテイングにより比較し、CskKO-Src細胞でリン酸化されCskKO細胞でリン酸化が見られなくなる蛋白質をプロテオーム的手法で同定した。一方で、前年度にマイクロアレイ法を用いて解析したSrcによるトランスフォーメーション形質に伴って発現が変動する遺伝子についてRT-PCRによって遺伝子の発現変動を確認した。以上の方法から、トランスフォーメーション形質と発現の減少が相関している分子としてCsk結合蛋白質であるCbpを見出した。CbpをCskKO-Src細胞に過剰発現することによって、そのトランスフォーメーションに対する抑制効果を確認し、さらにヒト大腸癌由来上皮細胞株(ヒト癌細胞の中でも特にSrcが活性化していることで知られる)を用いて、Cbpのヒト癌細胞における機能を解析した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Functional dissection of transforrmation by c-Src and v-Src.2008

    • Author(s)
      Oneyama C, et. al.
    • Journal Title

      Genes Cells 13

      Pages: 1-12

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteomic identification of ZO-1/2 as a novel scaffold for Src/Csk regulatory circuit.2008

    • Author(s)
      Saito K, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 366

      Pages: 969-975

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of Csk in neural crest lineages causes corneal anomaly by deregulating collagen fibril organization and cell motility.2008

    • Author(s)
      Takatsuka A et a1
    • Journal Title

      Dev Biol. 315

      Pages: 474-488

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FRA1 is a determinant for the difference in RAS-induced transformation between human and rat fibroblasts.2006

    • Author(s)
      Kakumoto C et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103・14

      Pages: 5490-5495

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Targeting AMAP1 and cortactin binding bearing an atypical src homology 3/proline interface for prevention of breast cancer invasion and metastasis.2006

    • Author(s)
      Hashimoto S et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103・18

      Pages: 7036-7041

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Functional development of Src tyrosine kinases during evolution from a unicellular ancestor to multicellular animals.2006

    • Author(s)
      Segawa Y et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 103・32

      Pages: 12021-12026

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] C-terminal Src kinase controls development and maintenance of mouse squamous epithelia.2006

    • Author(s)
      Yagi R et al.
    • Journal Title

      EMBO J. 26・5

      Pages: 1234-1244

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] ラフト蛋白質CbpによるSrcがん形質発現の抑制機構2007

    • Author(s)
      小根山 千歳
    • Organizer
      BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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