ウィルムス腫瘍発生の分子機構の解明

• Project/Area Number: 18790263
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: 大喜多 肇 National Research Institute for Child Health and Development, 研究所発生・分化研究部, 室長 (50317260)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 腫瘍 / 病理学 / 腎臓 / 発生

Research Abstract

本研究では小児の腎腫瘍であるウイルムス腫瘍(腎芽腫)の発生機序解明を目的とし,本腫瘍の原因遺伝子の候補とされているWT1遺伝子並びにその他の領域の異常を解析した。病理組織学的にウイルムス腫瘍と診断された腫瘍24例についてWT1遺伝子ゲノムのシークエンス解析を行った。その結果,7例でWT1遺伝子に塩基配列レベルの変異を同定した。また,第11染色体短腕のLOH解析を行った結果,11p13-11p15領域のLOHを示す症例が約40%存在し,WT1遺伝子異常と共存する腫瘍としない腫瘍が存在することが明らかとなった。WT1遺伝子異常のない腫瘍においても,全体の20%で第11染色体短腕にLOHを認めた。合計すると全体の約半数で,何らかの第11染色短腕の異常が存在することが明らかとなった。また,第1染色体短腕では30例中3例で,第16染色体長腕では30例中2例でLOHを示す領域が存在することが明らかとなった。第1染色体短腕,第16染色体長腕の異常は,共存することがなく,また,WT1変異との共存も認められなかった。両染色体内にはWT1非変異例におけるウイルムス腫瘍の原因遺伝子の候補が含まれていると考えられた。また,第1染色体短腕のLOHを有する腫瘍では組織学的に浸潤が強い傾向がうかがわれたが,解析数を増やす必要があると考えられた。一方,第1,第16染色体異常と腫瘍内の構成成分(上皮,間葉,後腎芽組織)の間には明らかな相関は認めなかった。

Research Products

• [Journal Article] Inducible expression of chimeric EWS/ETS proteins confersEwing s family tumor-like phenotypes tohuman mesenchymalprogenitor cells (2008)
  • Author(s): Miyagawa Y, Okita H, Nakaijima H, Horiuchi Y, Sato B, Taguchi T, Toyoda M, Katagiri YU, Fujimoto J, Hata J, Umezawa A, Kiyokawa N.
  • Journal Title: Mol Cell Biol 28(7) Pages: 2125-2137
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Duplication of the paternal IGF2 allele in trisomy 11 and elevated expression levels of IGF2 mRNA in congenital mesoblastic nephroma of the cellular or mixedtype (2007)
  • Author(s): Watanabe N, Haruta M, Soejima H, Fukushi D, Yokomori K, Nakadate H, Okita H, Hata JI, Fukuzawa M, Kaneko Y.
  • Journal Title: Genes Chromosomes Cancer 46(10) Pages: 929-935
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor of the kidney in a child (2006)
  • Author(s): M Maeda, A Tsuda, S Yamanishi, Y Uchikoba, Y Fukunaga, H Okita, J Hata
  • Journal Title: Pediatric Blood and Cancer (Epub ahead of print)
• [Journal Article] Association of 11q loss, trisomy 12, and possible 16q loss with loss of imprinting of insulin-like growth factor-II in Wilms tumor. (2006)
  • Author(s): N Watanabe, H Nakadate, M Haruta, W Sugawara, F Sasaki, Y Tsunematsu, A Kikuta, M Fukuzawa, H Okita, J Hata, H Soejima, Y Kaneko
  • Journal Title: Genes Chromosomes Cancer. 45(6) Pages: 592-601
• [Journal Article] Desmoplastic small cell tumor of soft tissue : Molecular variant of EWS-WT1 chimeric fusion. (2006)
  • Author(s): M Hamazaki, H Okita, J Hata, E Shimizu, H Kobayashi, K Aoki, T Nara
  • Journal Title: Pathology International 56(9) Pages: 543-548
• [Presentation] 日本ウィルムス腫瘍スタディグループにおけるウィルムス腫瘍のWT1遺伝子解析 (2007)
  • Author(s): 大喜 多肇 金子 安比古, 秦 順一, 堀江 弘, 樋之津 史郎, 越永 従道, 春田 雅之, 大植 孝治, 北野 良博, 斉藤 正博, 陳基明, 中館 尚也, 野崎 美和子、麦島 秀雄, 福澤 正洋.
  • Organizer: 第49回日本小児血液学会総会・第23回日本小児がん学会学術集会合同開催
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] 日本人Wilms腫瘍における既知原因遺伝子の挙動 (2007)
  • Author(s): 春田 雅之, 渡辺 直樹, 中館 尚也, 副島 英伸, 大喜 多肇, 福澤 正洋, 金子 安比古.
  • Organizer: 第49回日本小児血液学会総会・第23回日本小児がん学会学術集会合同開催
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-12-15
• [Presentation] 日本ウィルムス腫瘍スタディグループ(JWiTS)におけるウィルムス腫瘍の再発例の検討 (2007)
  • Author(s): 陳 基明, 中館 尚也, 斉藤 正鳳, 越永 従道, 樋之津 史郎, 大植 孝治, 北野 良博, 大喜 多肇, 金子 安比古, 堀 江弘, 秦 順一, 野崎 美和子, 麦島 秀雄, 福澤 正洋
  • Organizer: 第49回日本小児血液学会総会・第23回日本小児がん学会学術集会合同開催
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-12-15