原虫感染症における IL-27 の機能解析とワクチンの応用
| Project/Area Number |
18790295
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Parasitology (including Sanitary zoology)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
浜野 真二郎 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 助教 (70294915)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
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| Keywords | 感染症 / 原虫 / 免疫学 / 感染防御 / サイトカイン / IL-27 / ワクチン |
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| Research Abstract |
我々はIL-27がSTAT1、T-betの発現を介してIL-12受容体β鎖の発現を誘導するなど、Th1分化カスケード機構の詳細を解明した。引き続きリーシュマニア原虫の感染モデルにおいて、IL-27の持つ免疫賦活効果を検討した。リーシュマニア原虫に感受性のBALB/cマウスにおいて、1)遺伝子銃を用いIL-27と抗原LACKを発現するプラスミドの共導入を通してワクチン接種を行い、2)IL-27発現プラスミド単独投与による治療効果も検討した。1)においても2)においても防御効果は部分的に留まり、IL-12とのコンビネーション投与によって初めて十分な防御能が付与された。本研究より、IL-27とIL-12が異なる機序で防御免疫を付与し、その作用が相乗的であることが示された。
また、免疫制御作用を有するIL-27/WSX-1の機能に焦点を当てながら、細胞外寄生原虫である赤痢アメーバ原虫に対する感染防御におけるIL-27の役割を調べた。抗炎症作用を有するIL-10欠損C57BL/6マウスでは、同原虫の感染が成立するため、同じく抗炎症作用を有するWSX-1欠損C57BL/6マウスにおいて同原虫の感染が成立するかどうかを研究した。IL-10欠損マウスとは異なりWSX-1欠損C57BL/6マウスでは感染が成立せず、C57BL/6マウスで認められる赤痢アメーバ原虫感染の不成立はIL-27に依存しないことが判明した。
本研究を通して、当初の目標であったIL-27/WSX-1シグナルによる、1)Th1分化誘導作用、2)免疫制御作用という異なる2つの作用の発現制御機構を解明することができた。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] The distribution of hereditary erythrocytic disorders associated with malaria, in a lowland area of Nepla: a micro-epidemiological study.2007
Author(s)
Suzuki, A.・Hamano, S.・Shirakawa, T.・Watanabe, K.・Endo, T, ・Sharma, S.・Jha, B.・Acharya, G.P.・Nishiyama, K.・Fukumaki, Y.・Kobayashi, S.
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Journal Title
Annals of Tropical Medicine and Parasitology 101
Pages: 113-122
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subuit controlled by the Rac activator Dock2.2007
Author(s)
Tanka, Y.・Hamano, S.・Gotoh, K.・Murata, Y.・Kunisaki, Y.・Nishikimi, A.・Takii, R. ・Kawaguchi, M.・Inayoshi, A.・Masuko, S.・Himeno, K.・Sasazuki, T.・Fukui, Y.
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Journal Title
Nature Immunology 8
Pages: 1067-1075
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Two-sided roles of IL-27 : Induction of Thl differentiation on naive CD4+ T cells versus suppression of proinflammatory cytokine production including IL-23-induced IL-17 on activated CD4+ T Cells partially through STAT3-dependent mechanism2006
Author(s)
Yoshimua T., Takeda, A., Hamano, S., Miyazaki, Y., Kinjyo I., Ishibashi, T., Yoshimura, A., Yoshida, H.
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Journal Title
J. Immunol 177
Pages: 5377-5385
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