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原虫感染症における IL-27 の機能解析とワクチンの応用

Research Project

Project/Area Number 18790295
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Parasitology (including Sanitary zoology)
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

浜野 真二郎  Kyushu University, 大学院・医学研究院, 助教 (70294915)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords感染症 / 原虫 / 免疫学 / 感染防御 / サイトカイン / IL-27 / ワクチン
Research Abstract

我々はIL-27がSTAT1、T-betの発現を介してIL-12受容体β鎖の発現を誘導するなど、Th1分化カスケード機構の詳細を解明した。引き続きリーシュマニア原虫の感染モデルにおいて、IL-27の持つ免疫賦活効果を検討した。リーシュマニア原虫に感受性のBALB/cマウスにおいて、1)遺伝子銃を用いIL-27と抗原LACKを発現するプラスミドの共導入を通してワクチン接種を行い、2)IL-27発現プラスミド単独投与による治療効果も検討した。1)においても2)においても防御効果は部分的に留まり、IL-12とのコンビネーション投与によって初めて十分な防御能が付与された。本研究より、IL-27とIL-12が異なる機序で防御免疫を付与し、その作用が相乗的であることが示された。
また、免疫制御作用を有するIL-27/WSX-1の機能に焦点を当てながら、細胞外寄生原虫である赤痢アメーバ原虫に対する感染防御におけるIL-27の役割を調べた。抗炎症作用を有するIL-10欠損C57BL/6マウスでは、同原虫の感染が成立するため、同じく抗炎症作用を有するWSX-1欠損C57BL/6マウスにおいて同原虫の感染が成立するかどうかを研究した。IL-10欠損マウスとは異なりWSX-1欠損C57BL/6マウスでは感染が成立せず、C57BL/6マウスで認められる赤痢アメーバ原虫感染の不成立はIL-27に依存しないことが判明した。
本研究を通して、当初の目標であったIL-27/WSX-1シグナルによる、1)Th1分化誘導作用、2)免疫制御作用という異なる2つの作用の発現制御機構を解明することができた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] WSX-1 plays a significant role for the initiation of experimental autoimmune uveitis.2007

    • Author(s)
      Sonoda, K.H.・Yoshimura, T.・Takeda, A.・Ishibashi, T.・Hamano, S.・Yoshida, H.
    • Journal Title

      International Immunology 19

      Pages: 93-98

    • NAID

      10020112413

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The distribution of hereditary erythrocytic disorders associated with malaria, in a lowland area of Nepla: a micro-epidemiological study.2007

    • Author(s)
      Suzuki, A.・Hamano, S.・Shirakawa, T.・Watanabe, K.・Endo, T, ・Sharma, S.・Jha, B.・Acharya, G.P.・Nishiyama, K.・Fukumaki, Y.・Kobayashi, S.
    • Journal Title

      Annals of Tropical Medicine and Parasitology 101

      Pages: 113-122

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-alpha subuit controlled by the Rac activator Dock2.2007

    • Author(s)
      Tanka, Y.・Hamano, S.・Gotoh, K.・Murata, Y.・Kunisaki, Y.・Nishikimi, A.・Takii, R. ・Kawaguchi, M.・Inayoshi, A.・Masuko, S.・Himeno, K.・Sasazuki, T.・Fukui, Y.
    • Journal Title

      Nature Immunology 8

      Pages: 1067-1075

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of defense responses against protozoan infection by interleukin-27 and related cytokines.2007

    • Author(s)
      Yoshida, H.・Miyazaki, Y.・Wang, S.・Hamano, S.
    • Journal Title

      Journal of Biomedicine and Biotechnology 3

      Pages: 79401-79401

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two-sided roles of IL-27 : Induction of Thl differentiation on naive CD4+ T cells versus suppression of proinflammatory cytokine production including IL-23-induced IL-17 on activated CD4+ T Cells partially through STAT3-dependent mechanism2006

    • Author(s)
      Yoshimua T., Takeda, A., Hamano, S., Miyazaki, Y., Kinjyo I., Ishibashi, T., Yoshimura, A., Yoshida, H.
    • Journal Title

      J. Immunol 177

      Pages: 5377-5385

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Resistance of C57BL/6 mice to amoebiasis is mediated by nonhemopoietic cells but requires hemopoietic IL-10 production.2006

    • Author(s)
      Hamano S., Asgharpour, A., Stroup S.E., Wynn, T.A., Leiter, E.H., Houpt, E.
    • Journal Title

      J. Immunol 177

      Pages: 1208-1213

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of SOCS3 in T helper cells resulted in reduced immune responses and hyperproduction of interleukin 10 and transforming growth factor-beta 1.2006

    • Author(s)
      Kinjyo, I., Inoue H., Hamano S., Fukuyama, S., Yoshimura, T., et al.
    • Journal Title

      J. Exp. Med. 203

      Pages: 1021-1031

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Innate resistance of C57BL/6 mice to amoebiasis is mediated by nonhematopoietic cells but requires hematopoietic IL-10 production2007

    • Author(s)
      浜野真二郎
    • Organizer
      第13回日韓寄生虫学セミナー
    • Place of Presentation
      Hallym University, Chuncheon, Gangwon-do
    • Year and Date
      2007-10-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Encyclopedia of Public Health2008

    • Author(s)
      Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
    • Publisher
      Elsevier(in press)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Feigin, Cherry, Demmler, Kaplan: Textbook of Pediatric Infectious Disease, 6th edition2008

    • Author(s)
      Hamano, S.・William, A.・Petri Jr.
    • Publisher
      Elsevier(in press)
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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