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メモリーB細胞の最終分化を促進する分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 18790350
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

高橋 宜聖  National Institute of Infectious Diseases, 免疫部, 主任研究官 (60311403)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords免疫記憶 / 抗体産生
Research Abstract

メモリーB細胞の研究は,ハプテン抗原の投与により誘導した脾臓メモリーB細胞を主な解析対象としてきたが,病原体感染後に誘導されるメモリーB細胞は,これと質的に異なる可能性が示唆されている。ES4004分子がメモリーB細胞機能に果たす役割を評価するため,インフルエンザウイルスに対するメモリーB細胞応答をモニターするシステムを開発した。インフルエンザウイルスの主要な表面抗原であるヘマグルチニン組換えタンパクをプローブとして,ヘマグルチニン特異的B細胞数を定量したところ,ウイルス感染後の肺においてヘマグルチニン特異的IgA陽性B細胞が出現することが明らかとなった。この細胞群には,抗体産生細胞,胚中心B細胞,メモリーB細胞が含まれ,感染後長期間にわたり持続することが判明した。さらに,肺メモリーB細胞様の細胞をscidマウスへ移入すると二次抗体産生応答が再構築されることから,二次抗原刺激に対して迅速な抗体産生分化能を有することが確認された。この肺IgA陽性メモリーB細胞の感染防御能を調べるため,細胞移入したscidマウスを致死量のインフルエンザウイルスで経鼻感染させたところ,マウス生存率の改善が認められたことから,このメモリーB細胞にはインフルエンザ再感染を防御する機能のあることが明らかとなった。現在,ES4004欠損マウスにインフルエンザウイルスを経鼻感染させ,産生されるIgA陽性メモリーB細胞数,抗体産生細胞数を経時的に調べるとともに,scidマウスへの細胞移入システムを用いることによって,メモリーB細胞の最終分化能やウイルス感染に対する感染防御能に変化が生じるか否か検討中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Memory B cells in systemic and mucosal immune response;Implications for successful vaccination2007

    • Author(s)
      Takahashi, et. al.
    • Journal Title

      Biosci.Biotech.Biochem 71

      Pages: 2358-2366

    • NAID

      10027519391

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Formalin-treated UV-inactivated SARS coronavirus vaccine retains its immunogenicity and promotes Th2-type immune responses2007

    • Author(s)
      Tsunetsugu-Yokota, et. al.
    • Journal Title

      Jpn.J.Infect.Dis 60

      Pages: 106-112

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antigen receptor genes of the agnathan lamprey are assembled by a process involving copy choice/template shift.2006

    • Author(s)
      Nagawa et al.
    • Journal Title

      Nat. Immunol. 8

      Pages: 206-213

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Food antigen intake develops reversible enteropathy in T cell receptor transgenic mice.2006

    • Author(s)
      Nakajima-Adachi et al.
    • Journal Title

      J. Allergy Clin. Immunol. 117

      Pages: 1125-1132

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] IgG1メモリーB細胞産生における転写因子制御機序の解析2007

    • Author(s)
      加地 友弘
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Intestinal CD3-IL-2R+ cells respond to poly I:C stimuli and influenzavirus infection2007

    • Author(s)
      梅田 幸子
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] H5N1インフルエンザワクチンが惹起する防御抗体はウイルス申和に補体因子を必要とする2007

    • Author(s)
      高橋 宜聖
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] H5N1型プレパンデミックワクチンによる感染防御メカニズムの解析2007

    • Author(s)
      高橋 宜聖
    • Organizer
      日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-10-23
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    • Author(s)
      柳橋 努
    • Organizer
      国際粘膜免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-10
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] CD3-IL-2R+ Peyer's patch cells respond to TLR stimuli, secrete IL-5, and induce IgA production2007

    • Author(s)
      梅賑 幸子
    • Organizer
      国際粘膜免疫学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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