免疫担当細胞の遺伝子発現プロファイル解析による癌免疫の解明

• Project/Area Number: 18790452
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 酒井 佳夫 Kanazawa University, 医学部附属病院, 助教 (80401925)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 免疫機能 / 癌 / 遺伝子発現

Research Abstract

C57BL/6マウス由来の大腸癌細胞株MC38を同系マウスへ経脾経門脈的に接種し成立させた肝内播種巣には浸潤リンパ球がほとんど認められなかった。そのため、よりヒト悪性腫瘍に類似した免疫応答を伴う癌モデルの開発を試みた。C57Lマウス由来の肝細胞癌株Hepa1-6を経脾経門脈的に2x10^6個のHepa1-6細胞を投与したC57B1/6マウスの一部に、56日後にHepa1-6腫瘍の肝への著明な播種を認め播種癌部へのリンパ球浸潤が認められた。このHepa1-6肝内播種巣を回収し、in vitroにて、2種類の細胞株Hepa1-6clone Aおよびclone Bを樹立した。Hepa1-6 clone Aは、ケモカインCCL20、CCL2、またinterleukin 13 receptor,alpha、IL-4 receptor,alpha、IL-12 receptor,beta、CDld、CD81の発現低下が認められ、宿主の免疫防御機構に対する抵抗性が推測された。Hepa 1-6 clone Aを脾臓へ5x10^6個接種させたC57BL/6マウス(♀、8週齢)を接種後23日後に開腹、肝内に播種された腫瘍には組織学的にリンパ球の浸潤が認められた。本研究において、免疫担当細胞の遺伝子発現プロファイル解析による癌に対する免疫応答を解析するより有用なモデルが確立された。同マウスの末梢血液をRNA安定化剤へ収集しRNAを抽出し、DNAマイクロアレイを用いて担癌状態におけるマウスの末梢血液細胞の遺伝子発現を解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Gene expression profiles in peripheral blood mononuclear cells reflect the pathophysiology of type 2 diabetes. (2007)
  • Author(s): Takamura T, Honda M, Sakai Y, Ando H, Shimizu A, Ota T, Sakurai M, Misu H, Kurita S, Matsuzawa-Nagata N, Uchikata M, NakamuraS, Matoba R, Tanino M, Matsubara K, Kaneko S.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 361 Pages: 379-384
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prolonged, NK cell-mediated antitumor effects of suicide gene therapy combined with monocyte chemoattractant protein-1 against hepatocellular carcinoma. (2007)
  • Author(s): Tsuchiyama T, Nakamoto Y, Sakai Y, Marukawa Y, Kitahara M, Mukaida N, Kaneko S
  • Journal Title: J Immunol 178巻1号 Pages: 574-583
• [Presentation] Gene Expression Profile of Peripheral Blood Mononuclear Cells May Reflect Those of Tumor-infiltrating Lymphocytes in Hepatocellular Carcinoma (2007)
  • Author(s): Yoshio Sakai, Masao, Honda, Haruo Fujinaga, Isamu Tatsumi, Shuichi Kaneko.
  • Organizer: アメリカ肝臓病学会
  • Place of Presentation: ボストン(米国)
  • Year and Date: 2007-11-06