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耐糖能異常がC型慢性肝炎における抗ウイルス治療効果を低下させる機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18790463
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

小西 一郎  Ehime University, 大学院・医学系研究科, 講師 (30403801)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
KeywordsC型肝炎ウイルス / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / インターフェロン / 酸化ストレス / 複製モデル / インターフェロン誘導遺伝子 / リアルタイムRT-PCR / サイトカイン / 肝組織
Research Abstract

1.UCV全長遺伝子複製系を用いたHCV増殖と酸化ストレスを介したインスリン抵抗性についての検討
本年度は、昨年度に引き続きHepG2、Huh7細胞にG型肝炎ウイルス(HCV)の全長cDNAをもつプラスミドをトランスフェクションしアデノウイルスベクターを感染させることによりHCV full-genomeを発現させ、HCV発現が酸化ストレスの産生と糖の取り込み能に及ぼす影響を検討した。Glueose uptake assayを用いた糖の取り込みはHCV発現細胞で有意に低下していたが、DCF assayを用いた酸化ストレスの発現量に変化はみられなかった。また、インスリンシグナル伝達系に及ぼす変化についてPCR-Arrayを用いて検討を行ったところ、ACOX1,AKT2,3,FOS,IGF1R,IGF2,insulin receptor,PTPRF,GLUT4の発現量に差がみられた。発現量の変化についてはリアルタイムRT-PCR、Western Blot 法こよる確認を行う必要がある。
2IFN,Peg-IFN+Ribavinin療法時における治療効果と糖尿病の合併が及ぼす影響こついて
C型慢性肝炎患者におけるIFN+Ribavinin併用療法こおいて糖尿病の合併が有意に著効率を低下させることを報告した。IFN,Peg-IFN+Ribavirin療法中の末梢血Tリンパ求こおけるインターフエロン誘導遺伝子(PKR,2'5'-OAS,MxA)のmRNAの発現をリアルタイムRT-PCR法で定量した。糖尿病の合併の有無によるHCV-RNA陰性化時期とインターフェロン誘導遺伝子の発現量を比較検討したが、有意な関連は見出されなかった。今後、機序の解明のために新たなアプローチが必要であると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Wilms' tumour l gene expression is increased in hepatocellular carcinoma and associated with poor prognosis.2008

    • Author(s)
      Sera T, Hiasa Y, Mashiba T, Tokumoto Y, Konishi I, Onji M, et. al.
    • Journal Title

      European Journal of Cancer 44

      Pages: 600-608

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diabetes mellitus reduces the therapeutic effectiveness of interferon- ・2b plus ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C2007

    • Author(s)
      Konishi l, Horiike N, Hiasa Y, Tokumoto Y, Onji M, et. al.
    • Journal Title

      Hepatology Research 37

      Pages: 331-336

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 副作用軽減に配慮した高齢者(60歳以上)に対する抗HCV療法の工夫2007

    • Author(s)
      小西一郎、目浅陽一、恩地森一
    • Journal Title

      消化器科 44

      Pages: 415-420

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Diabetes mellitus reduces the therapeutic effectiveness of interferon-・2b plus ribavirin therapy in patients with chronic hepatitis C2007

    • Author(s)
      KonishiI, Horiike N, Hiasa Y, Tokumoto Y, Onji M et al.
    • Journal Title

      Hepatology Research (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] C型慢性肝炎の耐糖能異常が治療に及ぼす影響とその対策2006

    • Author(s)
      小西一郎, 堀池典生, 恩地森一
    • Journal Title

      消化器科 43

      Pages: 62-66

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Anti-HBs-positive liver failure due to hepatitis B virus reactivation induced by rituximab.2006

    • Author(s)
      Sera T, Hiasa Y, Michitaka K, Konishi I, Onji M, et al.
    • Journal Title

      Internal Medicine 45

      Pages: 721-724

    • NAID

      130000076274

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Prospective clinical trials of reduced・dose ribavirin combined with pegylated interferon alpha-2b for HCV patients with low hemoglobin or elderly patients2007

    • Author(s)
      Konishi I, Hiasa Y, Onji M, et. al.
    • Organizer
      Asian Pacific Digestive Week 2007
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2007-10-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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