心筋リモデリングにおけるIQGAP1の役割

• Project/Area Number: 18790509
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 東條 美奈子 Kitasato University, 医学部, 助教 (80327345)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 循環器・高血圧 / 細胞・組織 / シグナル伝達

Research Abstract

虚血性心疾患、特に心筋梗塞後の代償機転として生じる心臓リモデリングは結果として梗塞部の菲薄、伸展、心内腔拡大と非梗塞部の肥大から成り、時間結過とともに心機能低下していく。心筋梗塞モデル動物において細胞移植が心臓リモデリング抑制に効果がることが報告されているが、梗塞部周辺での血管新生誘導が明らかとなっており、抑制メカニズムのひとつとして注目されている。我々は以前に、IQGAPが血管内皮細胞において血管内皮生長因子受容体2型に結合し、活性酸素種(ROS)依存性の細胞遊走・増殖・ROS生産にかかわり、血管新生を抑制することを報告した。今回我々は、この実験係を利用し、血管平滑筋細胞・心筋細胞におけるIQGAP1のはたらきを検討した。IQGAP1は血管内皮細胞および心筋細胞に発現し、頚動脈バルーン障害動脈硬化モデルおよびアンジオテンシンII接続投与マウスにおいて、血管および心臓にそれぞれ高発見を認めた。血管平滑筋細胞においてIQGAP1は血小板由来生長因子受容体と結合し、そのリン酸化を制御していることが明らかとなった。IQGAP1過剰発見により血小板由来生長因子刺激による血管平滑筋細胞の遊走・増殖・ROS生産は増加し、IQGAP1ノックダウンによりこれらの抑制が可能であった。これらのことから、IQGAP1はROS生産調節作用を介して、動脈硬化を主体とする虚血性心疾患の進展に関与していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] IQGAP1 mediates VE-cadherin-base cell-cell contacts and VEGF signaling at adherence junctions linked to angiogenesis. (2006)
  • Author(s): Yamaoka-Tojo M, et al.
  • Journal Title: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26・9 Pages: 1991-1997
• [Journal Article] Central neurotranspeptide, alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) is upregulated in patients with congestive heart failure. (2006)
  • Author(s): Yamaoka-Tojo M, et al.
  • Journal Title: Internal Medicine 45・7 Pages: 429-439
• [Journal Article] Beyond cholesterol lowering: pleiotropic effects of bile acid binding resins against cardiovascular disease risk factors in patients with metabolic syndrome.
  • Author(s): Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Izumi T.
  • Journal Title: Current Vascular Phannacology. () (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of colestimide on reduction of body weight and waist circumference in metabolic syndrome patients with cardiovascular risk factors
  • Author(s): Yamaoka-Tojo M, Tojo T, et. al.
  • Journal Title: Vascular Disease Prevention. () (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] IQGAP1 promotes ROS-dependent PDGF receptor signaling from caveolae/lipidrafts to focal adhesions: role in vascular migration. (2007)
  • Author(s): Inomata H, Yamaoka-TojoM, et. al.
  • Organizer: American Heart Association 2007
  • Place of Presentation: 米国・オーランド
  • Year and Date: 2007-11-06
• [Presentation] Expression of IQGAP1 in vasculature: role in reactive oxygen species-dependent PDGF signaling and vascular migration. (2007)
  • Author(s): Inomata H, Yamaoka-TojoM, et. al.
  • Organizer: Experimental Biology 2007
  • Place of Presentation: 米国・ワシントン
  • Year and Date: 2007-05-02
• [Presentation] Circulating interleukin-18 is a specific biomarker to distinguish metabolic syndrome (MetS) patients from pre-MetS conditions. (2007)
  • Author(s): Yamaoka-Tojo M, Toio T, et. al.
  • Organizer: 日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2007-03-17
• [Book] 睡眠時無呼吸症候群-循環器臨床に必要な知識-4.内皮機能とサイトカイン亢進 (2008)
  • Author(s): 東條 美奈子, 和泉 徹
  • Publisher: メジカルビュー社(In press)
• [Book] 循環器理学療法の理論と技術3.高血圧性心疾患 (2008)
  • Author(s): 東條 美奈子
  • Publisher: メジカルビュー社(In press)
• [Book] 心不全を予防する-発症させない再発させないための診療ストラテジー-VI. 疾患別の予防的介入 6. メタボリックシンドロームに介入する (2006)
  • Author(s): 東條 美奈子(編集および各論執筆担当)
  • Total Pages: 367
  • Publisher: 中山書店
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~med_2/top/index.html