DDR1の慢性炎症性肺疾患における分子生物学的役割と治療応用の研究

• Project/Area Number: 18790542
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 松山 航 鹿児島大, 医歯(薬)学総合研究科, 助手 (90372804)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: シグナル伝達 / 免疫学 / 内科

Research Abstract

我々はこれまでの研究でDiscoidin Domain Receptor 1(DDR1)が特発性肺線維症において肺胞マクロファージと肺線維芽細胞に発現しその線維化に深く関与することを見出していた。今回はさらに、DDR1が特発性肺線維症以外の慢性炎症性肺疾患でどのような役割を担っているかを調べた。そのためとくに海外の研究所などに出張し情報収集に努めた。その結果、肺に慢性の炎症と血管炎を起こすChurg Strauss症候群で好酸球がDDR1を発現し、組織内での生存や活性化に関わることを見出し発表した(Blood.2007 Jan 1;109(1):22-30)。さらにその過程でTRAILやVEGFなどがDDR1と共同でChurg Strauss症候群の分子生物学的病態や多発血管炎の病態に関与することも見出し報告した(Arthritis Rheum.2007 Jan 30;56(2):662-673、Respir Med.2006 Oct;100(10):1724-33)。さらにHMGB1とDDR1が共同でChurg Strauss症候群に関与すること、特発性肺線維症の肺線維芽細胞のmigrationとMMP-9の産生に関わることも見出し現在英文投稿中である。さらにこの研究の過程でウエスタンブロットの感度を上げることの出来る抗体希釈液と間質性肺炎治療に関わる方法を見出しこれらは現在特許申請中(抗体希釈用組成物平成19年2月2日付け特願2007-024437、間質性肺炎治療剤平成18年5月30日付け特願2006-149552)である。

Research Products

• [Journal Article] Discoidin domain receptor 1 contributes to eosinophil survival in an NF-kappaB-dependent manner in Churg-Strauss syndrome (2007)
  • Author(s): Wataru Matsuyama, Hideo Mitsuyama, et al.
  • Journal Title: Blood 109(1) Pages: 22-30
• [Journal Article] Increased expression of TRAIL receptor 3 on eosinophils in Churg-Strauss syndrome. (2007)
  • Author(s): Hideo Mitsuyama, Wataru Matsuyama, Masaki Watanabe, et al.
  • Journal Title: Arthritis and Rheumatism 56(2) Pages: 662-673
  • NAID: 120000809664
• [Journal Article] Increased serum vascular endothelial growth factor levels in microscopic poly angiitis with pulmonary involvement. (2006)
  • Author(s): Jun Iwakawa, Wataru Matsuyama, Shingo Kubota, et al.
  • Journal Title: Respiratory Medicine 100(10) Pages: 1724-1733
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗体希釈用組成物 (2007)
  • Inventor(s): 松山 航
  • Industrial Property Rights Holder: 鹿児島大学
  • Industrial Property Number: 2007-024437
  • Filing Date: 2007-02-02
• [Patent(Industrial Property Rights)] 間質性肺炎治療剤 (2006)
  • Inventor(s): 松山 航
  • Industrial Property Rights Holder: 鹿児島大学
  • Industrial Property Number: 2006-149552
  • Filing Date: 2006-05-30