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EGFRの変異型細胞、野生型細胞の混合肺癌に対する治療法の細胞生物学的検討

Research Project

Project/Area Number 18790544
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

長井 良昭  Saitama Medical University, 医学部, 助教 (70406479)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywords肺癌 / EGFR / gefitinid / gefitinib
Research Abstract

EGFR変異を有する癌腫瘤を効率的に治療する手法を検討することを目的として行っている。
以前私たちはgefitinib感受性EGFR遺伝子の検出方法としてPNA-LNA PCR clamp法を開発した。
まず、患者サンプル(喀痰、胸水、気管支鏡検体など)のダイレクトシークエンス、PNA-LNA-PCR clamp反応後の増幅産物のシークエンスと、PNA-LNA-PCR clamp法の結果を比較しPNA-LNA-PCR clamp法の正確性を確認し、患者サンプルにおいても、PNA-LNA-PCR clamp法を用いてgefitinib感受性EGFR変異の有無の検索が可能なことを示した。この結果を元に現在同意が得られた非小細胞肺癌患者の病理診断に用いたサンプルを使用し、gefitinib感受性EGFR変異の有無を確認している。
この中でイレッサ不応となった患者に再度同意を得た上で再発腫瘤のEGFR変異検査を行ったところgefitinib耐性遺伝子であるT790Mの変異を認めた。
そこで、耐性遺伝子をPNA-LNA PCR clamp法を用い検出するシステムを構築し100から1000のwild typeのEGFRの中でT790M(gefitinib耐性遺伝子)の変異の検出が可能であった。
臨床検体、cell lineを用いてT790Mの存在を確認したところ臨床検体、一部のcell line検体においてもgefitinib感受性変異とgefitinib感受性+gefitinib耐性変異(T790M)の混在が見られた。現在当院ではgefitinib耐性遺伝子(T790M)を同意が得られた全ての患者さんで検査している。この検査は臨床試験として有益なだけでなく、EGFR遺伝子を有する治療成功のために役に立つと考えられる

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] PNA-LNA PCR clamp-based detection test for gefitinib-refractory T790M EGFR mutation2007

    • Author(s)
      Miyazawa H
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 595-600

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reliability of the peptide nucleic acid-locked nucleic acid polymerase chain reaction clamp-based test for epidermal growth factor receptor mutations integrated into the clinical practice for non-small cell lung cancers2007

    • Author(s)
      Tanaka T
    • Journal Title

      Cancer Science 98(2)

      Pages: 246-252

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mutations in the SLC34A2 gene are associate with pulmonary alveolar microlithiasis2007

    • Author(s)
      Huqun
    • Journal Title

      American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 175

      Pages: 263-268

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gefitinib for non-small-cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor gene mutations screened by peptide nucleic acid-locked nucleic acid PCR clamp.2006

    • Author(s)
      Sutani A
    • Journal Title

      British Journal of Cancer 95(11)

      Pages: 1483-1489

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Reliabillity of the PNA-LNA PCR Clamp-Based Test for EGFR Mutations Integrated int the Clinical Practice for Non-Small Cell Lung Cancers.2007

    • Author(s)
      Tanaka T
    • Organizer
      American Thorathic Society
    • Place of Presentation
      San Francisco, USA.
    • Year and Date
      2007-05-20
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The PNA-LNA PCR clamp as a feasible and reliable system to screen the EGFR mutation in clinical practice2007

    • Author(s)
      Tanaka T
    • Organizer
      American Association of Cancer Research.
    • Place of Presentation
      Los Angels, USA.
    • Year and Date
      2007-04-18
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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