Molecular mechanism of megalin-mediated endocytosis
| Project/Area Number |
18790559
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
IINO Noriaki Niigata University, 大学院医歯学総合研究科, 特任助教 (10420308)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2008
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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| Budget Amount *help |
¥3,010,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2008: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | megalin / Dab2 / ARH / endocytosis / immunoprecipitation / メガリン / non-muscle myosin heavy chain IIA / Cubilin / 細胞内輸送機構 / Angiotensin II-ATla受容体 / non muscle myosin heavy chain IIA / disable-2 / 免疫沈降法 / 質量分析 / モーター蛋白 / GST pulldown / non muscle myosin heavy chain / GST pull down |
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| Research Abstract |
メガリンの細胞質領域と蛋白複合体を形成する新規蛋白non-muscle myosin heavy chain IIA(NMHCII-A)を培養細胞(IRPTC)からimmunoprecipitation 法と質量分析の手法で同定した。NMHCII-A はDab2 を介してメガリンの細胞質領域と結合することが明らかになった。NMHCII-A の機能阻害するblebbistatin を培養細胞に添加すると、メガリンのリガンドであるlactoferrin の細胞内への取り込みが抑制されることが明らかになった。さらに、blebbistatin 投与下でのメガリン受容体の動きを可視化すると、メガリンはリガンド結合後も細胞表面に留まっているように見えた。このことからNMHCII-A はメガリンのエンドサイトーシスにおいて、機能的に重要な働きを有していることが明らかになった。Sucrose gradientと超遠心を組み合わせて細胞内の各コンポーネントを分画したところ、メガリン、Dab2、NMHCII-A は同一のendosomal fraction に存在することも明らかになった。以上よりIn vivoにおいてもこれらの三者は協調しながらメガリンのエンドサイトーシスを調節している可能性が示唆された。今後、さらに知見が蓄積されることで、複雑なエンドサイトーシスの分子学的機序が明らかにされることが期待される。
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Report
(4 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type 1A receptor- and insulin-mediated signaling cross talk2009
Author(s)
Hosojima M, Sato H, Yamamoto K, Kaseda R, Soma T, Kobayashi A, Suzuki A, Kabasawa H, Takeyama A, Ikuyama K, Iino N, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Takeda T, Suzuki Y, Gejyo F, Saito A
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Journal Title
Endocrinology 150(2)
Pages: 871-878
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[Journal Article] Functional characterization of a novel missense CLCN5 mutation causing alterations in proximal tubular endocytic machinery in Dent's disease2007
Author(s)
Tanuma A, Sato H, Takeda T, Hosojima M, Obayashi H, Hama H, Iino N, Hosaka K, Kaseda R, Imai N, Ueno, M, Yamazaki M, Sakimura K, Gejyo F, Saito A
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Journal Title
Nephron Physiol 107(4)
Pages: 87-97
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[Journal Article] Megalin-mediated endocytosis of cystatin C in proximal tubule cells2007
Author(s)
Kaseda R, Iino N, Hosojima M, Takeda T, Hosaka K, Kobayashi A, Yamamoto K, Suzuki A, Kasai A, Suzuki Y, Gejyo F, Saito A
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun 357(4)
Pages: 1130-1134
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[Journal Article] High-fat diet in low-dose-streptozotocin-treated heminephrectomized rats induces all features of human type 2 diabetic nephropathy : a new rat model of diabetic nephropathy2006
Author(s)
Sugano M, Yamato H, Hayashi T, Ochiai H, Kakuchi J, Goto S, Nishijima F, Iino N, Kazama JJ, Takeuchi T, Mokuda O, Ishikawa T, Okazaki R.
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Journal Title
Nutr Metab Cardiovasc Dis 16(7)
Pages: 477-484
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