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筋萎縮性側索硬化症のイオンチャネル機能障害と神経細胞死に関する生理学生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 18790587
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

金井 数明  Chiba University, 医学部・附属病院, 助教 (10375751)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords筋萎縮性側索硬化症 / 軸索興奮性測定 / イオンチャネル / 後天性チャネロパチー / 神経細胞死 / エネルギー代謝不全仮説 / 軸索膜興奮性測定 / 後天性チャネロバチー
Research Abstract

1.H18年度までに確立されたマウス運動神経軸索の興奮性測定とそれによるイオンチャネル機能変化の測定について、更なる改良を行った。また軸索イオンチャネルタンパク質の免疫染色を用いた評価系の確立を行った。これらの測定系・評価系を用いて、いくつかの実験系における運動神経軸索の生理学的変化についての評価を行った。
細胞表面のガングリオシド欠損を生じる遺伝子改変マウスの軸索膜興奮性の評価を行い、このモデルマウスでNaチャネル機能障害が生じていることを明らかとし、共著の形でGlia誌に公表した。
マウス坐骨神経挫滅モデルを用いた運動神経軸索再生過程での軸索膜興奮性の生理学的評価およびイオンチャネル発現変化の評価を行い、軸索の再生過程でNaチャネル電流が増大すること、これがNaチャネル発現の増加によることを明らかとし、これをそれぞれClinical Neurophysiology誌とMuscle and Nerve誌に公表した。
2.ヒトALS患者で認められる軸索興奮性異常とイオンチャネル障害についてのこれまでの研究成果とあわせ、マウスモデルにおける研究成果の一部を日本臨床神経生理学会学術大会(H20年11月;宇都宮)で教育講演の形で発表を行った。また上記研究成果について第48回日本神経学会(H20年5月;名古屋)にて報告した。また引き続いて各種下位運動ニューロン障害を呈する疾患患者における軸索興奮性異常について報告を行った。
3.ALSモデルマウスであるSOD1変異トランスジェニックマウス(B6.Cg-Tg(SOD1-G93A)1Gur/J)とそのコロニーから生じた野生型に対して、これまで確立された測定系を用いてイオンチャネル機能障害の評価を行った。これらの変化の経時的影響やイオンチャネルタンパク質発現変化との関連などを含めで、現在公表を準備中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Change in excitability properties associated with axonal regeneration in human neuropathy and mouse Wallerian degeneration2008

    • Author(s)
      Sawai S, Kanai K, Nakata M, Misawa S, Isose S, Hattori T, Kuwabara S
    • Journal Title

      Clinical Neurophysiology 119巻5号

      Pages: 1097-105

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peripheral nerve regeneration is associated with increased expression of Na^+ channels and nodal persistent Na^+ currents2008

    • Author(s)
      Nakata M, Baba H, Kanai K, Hoshi T, Sawai S, Hattori T, Kuwabara S
    • Journal Title

      Muscle and Nerve (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gangliosides contribute to stability of paranodal junctions and ion channelclusters in myelinated nerve fibers2007

    • Author(s)
      Susuki K, Baba H, Tohyama K, Kanai K, Kuwabara S, Hirata K, Furukawa K, Furukawa K, Rasband MN, Yuki N.
    • Journal Title

      Glia 55巻7号

      Pages: 746-57

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gangliosides contribute to stability of paranodal junctions and ion channel clusters in myelinated nerve fibers.2007

    • Author(s)
      Susuki K, Baba H, Tohyama K, Kanai K, Kuwabara S, Hirata K, Furukawa K, Furukawa K, Rasband MN, Yuki N
    • Journal Title

      Glia (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Altered axonal excitability properties in amyotrophic lateral sclerosis : impaired potassium channel function related to disease stage.2006

    • Author(s)
      Kanai K, Kuwabara S, Misawa S, Tamura N, Ogawara K, Nakata M, Sawai S, Hattori T, Bostock H
    • Journal Title

      Brain 129巻4号

      Pages: 953-962

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Distal excitability changes in motor axons in amyotrophic lateral sclerosis.2006

    • Author(s)
      Nakata M, Kuwabara S, Kanai K, Misawa S, Tamura N, Sawai S, Hattori T, Bostock H
    • Journal Title

      Clinical Neurophysiology 117巻7号

      Pages: 1444-1448

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] ALSにおける軸索興奮性増大とイオンチャネル異常(教育講演)2007

    • Author(s)
      金井 数明
    • Organizer
      第37回日本臨床神経生理学会学術大会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2007-11-23
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 下位運動ニューロン障害における軸索興奮特性変化 (1)筋萎縮性側索硬化症2007

    • Author(s)
      金井 数明
    • Organizer
      第48回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-05-18
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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