肥満候補遺伝子Azgp1を用いた抗肥満創薬の試み

• Project/Area Number: 18790625
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 合田 朋仁 Juntendo University, 医学部, 助教 (20365604)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000); Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: 肥満 / Azgp1 / トランスジェニックマウス / 糖尿病 / 創薬

Research Abstract

われわれは、2型糖尿病モデルマウスであるKKマウスにおいてZn-α2-glycoprotein1(Azgp1)が肥満の候補遺伝子の可能性でありうることを同定した。この遺伝子は、末期癌の悪質液から抽出されてきた蛋白であり、その機能の1つとしては脂肪を減少させる役割があると報告されている。Azgp1の機能解析を行うために、脂肪組織に特異的に高発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作成した。ICRを系統樹立としたAzgp1Tgに関しては、生殖・繁殖には問題なく、現在、C57BL/6マウスに戻し交配を行っている。現在6世代目となっており、10世代まで交配を繰り返したのちに、体重・血糖などのフェノタイプを測定していく予定である。
また、高脂肪食あるいは低脂肪食を与えた各KKとC57BL/6マウスの生殖巣脂肪におけるAzgp1のmRNA発現を検討したところ、低脂肪食を投与したマウスの方が高脂肪食を与えたマウスと比較して発現が低い傾向が認められた。また、KKとC57BL/6マウス間での比較では、C57BL/6マウスの発現が高い傾向が認められた。このことより、高脂肪食を投与することにより肥満を呈する1つの理由としては、脂肪組織におけるAzgp1発現が減少することに関連している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Suppressive Activity of Pemirolast Potassium, an Antiallergic Drug, on Glomerulonephritis: Studies in Glomerulonephritis Model Rats and in Patients with Chronic Glomerulonephritis Concurrently Affected by Allergic Rhinitis. (2008)
  • Author(s): Gohda, T
  • Journal Title: Arzneimittelforschung 58 Pages: 18-23
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between abdominal fat accumulation and insulin resistance in hemodialysis patients (2008)
  • Author(s): Gohda, T
  • Journal Title: Hypertension Research 31 Pages: 83-88
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of pyridoxamine (K-163), an inhibitor of advanced glycation end products, on type 2 diabetic nephropathy in KK-A(y)/Ta mice (2007)
  • Author(s): Tanimoto, M・Gohda, T, et. al.
  • Journal Title: Metabolism 56 Pages: 160-167
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 2型糖尿病患者における血中AGE、esRAGE値の検討 (2007)
  • Author(s): 合田朋仁
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会総合
  • Place of Presentation: 仙台
• [Book] 糖尿病性腎症-基礎と臨床の最前線 (2007)
  • Author(s): 羽田勝計 槇野博史
  • Publisher: 中外医学者