副腎または性腺ステロイド産生細胞への分化に関与する因子のスクリーニング

• Project/Area Number: 18790636
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 田中 智子 Kyushu University, 医学研究所, 学術研究員 (10380528)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: ステロイドホルモン / 間葉系幹細胞 / 再生医学 / 発生・分化

Research Abstract

1.副腎・性腺分化に関与することが報告されている因子のうち、WT1、DAX1、SF-1/Ad4BP、PBX1、CITED2、WNT4、SRYおよびSOX9をレンチウイルスベクターにてヒト骨髄由来間葉系幹細胞(hMSCs)に導入し、ステロイド産生細胞への分化に及ぼす影響を検討した結果、SF-1/Ad4BP導入細胞のみがステロイド産生性を示した。このことからSF-1/Ad4BPはhMSCsのステロイド産生細胞への分化に必須な因子であることが示唆された。
2.hMSCsにWT1を強制発現した結果、内因性のSF-1/Ad4BPがmRNAレベルで発現誘導された。この結果は副腎・性腺分化カスケードと一致している。しかしながらWT1導入hMSCsではステロイド産生を認めなかった。この理由はWT1によってDAX1の発現が誘導され、DAX1がStARの発現を抑制するためと考えられる。
3.SF-1/Ad4BPによる分化誘導時に発現量が変動した遺伝子のうちINHBB、MAFBについてそれぞれsiRNAによる発現阻害実験を行い、SF-1/Ad4BPによる分化誘導への影響について検討した。その結果、INHBB発現阻害細胞ではテストステロン産生が抑制され、MAFB発現阻害細胞ではプロゲステロン産生が抑制された。よって、INHBBおよびMAFBはステロイド産生細胞への分化またはステロイド産生の調節に関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Methylation of conserved intronic CpG island of mouse SF-1 is associated with cell-specific expression of SF-1 in a culture system but not tissue-specific expression. (2008)
  • Author(s): Hisao, Shirohzu, et. al.
  • Journal Title: Biochem Biophs Res Commun. 369 Pages: 862-867
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Steroidogenic factor 1/Adrenal 4 binding protein transforms human bone marrow mesenchymal cells into steroidogenic cells (2007)
  • Author(s): Tomoko, Tanaka, et. al.
  • Journal Title: J Mol Endocrinol. 39 Pages: 343-350
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Modification of glucocorticoid sensitivity by MAP kinase signaling pathway in glucocorticoid-induced T-cell apoptosis (2006)
  • Author(s): Tomoko Tanaka et al.
  • Journal Title: Experimental Hematology 34 Pages: 1542-1552
• [Journal Article] Differentiation and regeneration of adrenal tissues : an initial step toward regeneration therapy for steroid insufficiency (2006)
  • Author(s): Toshihiko Yanase et al.
  • Journal Title: Endocrine Journal 53 Pages: 449-459
• [Presentation] SF-1/Ad4BPはヒト骨髄由来間葉系幹細胞をステロイド産生細胞へ分化誘導する (2007)
  • Author(s): 田中智子
  • Organizer: 日本内分泌学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-14