甲状腺癌における癌幹細胞の単離同定とその生物学的特性の解析

• Project/Area Number: 18790637
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 光武 範吏 Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50404215)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
• Keywords: 甲状腺癌 / 癌幹細胞 / Side population

Research Abstract

甲状腺癌幹細胞単離のため、side population (SP)法に引き続き、ABCG2、CD133、CD44等の表面抗原による分離、さらにはaldefluorを用いた方法を試みた。しかしながら、いずれもSP法を超える精度はなく、これら方法の組み合わせによっても十分なものとは言えなかった。
甲状腺癌細胞株を特殊な培地と低接着培養皿で培養することにより、細胞をスフェロイド状に増殖させ、この細胞集団が高率にSP細胞を含んでいることが判明した。しかしながらこの方法でも、癌幹細胞のみを選択的に増殖させることが出来る訳ではなかった。
平成18年度の研究実績と併せると、当初の目的であった甲状腺癌細胞株でのSP細胞の単離に成功し、その解析は十分に終了したと言える。解析結果より、甲状腺癌幹細胞の存在が示唆されたものの、同時に細胞株を用いた研究の限界、制限もある程度理解できた。よって、動物実験や臨床検体を用いた研究を進める必要があると考えられる。癌幹細胞の存在が示唆されたことより、発癌のメカニズム、新たな治療方法の開発のためにも、さらなる当該分野の研究が必要であると考えられた。
そこで、当研究は正常甲状腺組織における正常甲状腺幹細胞の同定、分離に焦点を移し、マウス正常甲状腺組織中のわずかなABCG2陽性細胞の同定に成功し、これは正常甲状腺組織中の甲状腺幹細胞の存在を示唆させた。今後、正常甲状腺幹細胞の分離、培養法の開発とその細胞の詳細な解析が必要であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] A novel role for thyroid hormone receptor beta in cellular radiosensitivity (2008)
  • Author(s): Matsuse M
  • Journal Title: J Radiat Res 48 Pages: 17-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of side population in thyroid cancer cell lines: cancer stem-like cells are enriched partly but not exclusively (2007)
  • Author(s): Mitsutake N
  • Journal Title: Endocrinology 148 Pages: 1797-803
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The cytoplasmic expression of MUC1 in papillary thyroid carcinoma of different histological variants and its correlation with cyclin D1 overexpression (2007)
  • Author(s): Abrosimov A
  • Journal Title: Endocr Pathol 18 Pages: 68-75
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of wild-type THRbeta1 suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells (2007)
  • Author(s): Sedliarou I
  • Journal Title: Anticancer Res 27 Pages: 3999-4009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 甲状腺細胞における癌化のメカニズム (2007)
  • Author(s): 山下 俊一
  • Journal Title: 日本臨床 65 Pages: 1959-1965
• [Journal Article] Characterization of side population in thyroid cancer cell lines : cancer stem-like cells are enriched partly but not exclusively (2007)
  • Author(s): Mitsutake N
  • Journal Title: Endocrinology (in press)
• [Presentation] Therapeutic implications of miR-17-92 cluster in anaplastic thyroid cancer Cells (2007)
  • Author(s): Takakura S
  • Organizer: 8th Congress Asia-Oceania Thyroid Association
  • Place of Presentation: Manila, Philippine
• [Presentation] Association of SNPs in the ATM and MTF-1 genes with the risk of human papillary thyroid cancer (2007)
  • Author(s): Akulevich N
  • Organizer: 78th Annual Meeting of American Thyroid Association
  • Place of Presentation: New York, USA
• [Presentation] Overexpression of wild-type THRbetal suppresses the growth and invasiveness of human papillary thyroid cancer cells (2007)
  • Author(s): Sedliarou I
  • Organizer: 第80回 日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 甲状腺ホルモン受容体による細胞の放射線感受性の変化と細胞老化 (2007)
  • Author(s): 松瀬 美智子
  • Organizer: 第50回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] ヒト正常上皮-間葉細胞間における傍分泌を介した放射線誘発DNA損傷の低減 (2007)
  • Author(s): 中沢 由華
  • Organizer: 第50回 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 甲状腺癌細胞におけるマイクロRNAクラスター発現の意義 (2007)
  • Author(s): 高倉 修
  • Organizer: 第50回 日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Clonality of papillary thyroid carcinomas harboring BRAF mutation (2007)
  • Author(s): ログノビッチ タチアナ
  • Organizer: 第50回 日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 甲状腺未分化癌に対する抗癌剤と分子標的治療薬の併用効果 (2007)
  • Author(s): 孟 召偉
  • Organizer: 第50回 日本甲状腺学会
  • Place of Presentation: 神戸