| Project/Area Number |
18790655
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
橋本 大吾 Kyushu University, 大学病院, 医員 (20419576)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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| Keywords | 移植片対宿主病 / 移植片対白血病効果 / 造血幹細胞移植 / 白血病 / NKT細胞 / galactosylceramide |
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| Research Abstract |
<方法>
前年度にα-galactosylceramide(αGC)投与によるGVL効果の増強を確認できたので、今年度はそのメカニズムを追求した。まずαGC投与によるGVL効果の増強がドナーのNKT細胞に依存するか否かを確認するため、ドナーをB6-CDld knockoutマウス(H-2^b)、レシピエントはB602F1(H-^<2b/d>)を使用し、全身放射銀照射10Gy後にドナーから採取した骨髄細胞5x10^6個と脾細胞5x10^6個を輸注した。抗腫瘍効果をみるためにP815(H-2^d)を50000個輸注した。αGCは100μg/kgBWを移植後Day4,6,8またはDay 7,9,11に腹腔内投与した。
<結果>
1,αGC投与によるGVL効果の増強はドナーNKT細胞の存在に依存した
我々は以前αGCをDayOに投与した場合、レシビエントのNKT組胞に依存してGVHDが有意に抑制されることを報告している。一方GVL効果はNKT細胞の欠損するCD1d-KOマウスをドナーにした場合に打ち消されることが確認された。
2,αGC投与によって腫瘍細胞のMHCの発現は増強しなかった
αGCによるGVL増強はアロ特異性であることを前年度に確認していたため、αGC投与に腫瘍細胞のアロ抗原の発現が増強されGVL効果が増強される可能性を考えた。EL-4 10000個をマウスに皮下注射し10日後に腫瘍を形成した段階で、αGCを腹腔内投与し24時間後に腫瘍を切除しフローサイトメトリーを行った。MHCの発現はαGC投与群で増強がみられなかった。
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