Jakの新規基質であるRack-1を介するサイトカインシグナル伝達機構の解明
Project/Area Number |
18790658
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Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Field |
Hematology
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
沼田 晃彦 Kyushu University, 医学研究所, 研究員 (60423563)
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Project Period (FY) |
2006 – 2007
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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Budget Amount *help |
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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Keywords | Rack-1 / Tyk2 / Jak / Stat / シグナル伝達 |
Research Abstract |
Jakキナーゼの主たる基質はStatであり、サイトカインのシグナルのほとんどすべてはStatを介して伝達されると考えられてきたが、IFN-αによる造血前駆細胞(赤芽球系、骨髄球系、B前駆細胞)増殖抑制作用は、Tyk2依存性、Stat非依存性に伝達されることを見出した。Tyk2をbaitとしtwo-hybrid法を行い、Tyk2に会合する分子としてRack-1(Receptor of activated C kinase)をクローニングした。Rack-1の194番目のチロシンがTyk2によりリン酸化されることを明らかにし、194番目のリン酸化チロシンを認識するポリクローナル抗体を作成した。Rack-1がシグナル伝達分子としての機能を有しているかに関し、Rack-1を直接リン酸化するサイトカインの同定を試みた。PHAで刺激したT細胞の培養上清はRack-1を弱いながらリン酸化する。しかし、IL-12をはじめとするTyk2をリン酸化する主なサイトカイン刺激ではRack-1のリン酸化はみられず、また中和抗体を用いた場合も、PHA刺激T細胞培養上清によるRack-1のリン酸化に影響を与えなかった。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Rituximab does not compromise the mobilization and engraftment of autologous peripheral blood stem cells in diffuse-large B-cell lymphoma.2007
Author(s)
Kamezaki, K・Kikushige, Y・Numata, A・Miyamoto, T・Takase, K・Henzan, H・Aoki, K・Kato, K・Nonami, A・Kamimura, T・Arima, F・Takenaka, K・Harada, N・Fukuda, T・Hayashi, S・Ohno Y, Eto, T・Harada, M・Nagafuji, K.
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Journal Title
Bone Marrow Transplantation 9
Pages: 523-527
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tyk2 mutation homologous to V617F Jak2 is not found in essential thrombocythaemia, although it induces constitutive signaling and growth factor independence.2007
Author(s)
Shide, K・Shimoda, K・Kamezaki, K・Kakumitsu, H・Kumano, T・Numata, A・Ishikawa, F・Takenaka, K・Yamamoto, K・Matsuda, T, Harada, M.
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Journal Title
Leukemia Research 8
Pages: 1077-1084
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Repeated relapses of acute myelogenous leukemia in the isolated extra medullary sites following allogeneic bone marrow transplantations.2007
Author(s)
Kikushige, Y・Takase, K・Sata, K・Aoki, K・Numata, A・Miyamoto, T・Fukuda, T・Gondo, H・Harada, M・Nagafuji, K.
Organizer
Internal Medicine
Place of Presentation
Tokyo
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