制御性T細胞に発現するCCR4を分子標的とした新規免疫療法及び臨床応用
| Project/Area Number |
18790661
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
石田 高司 Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 講師 (80405183)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | CCR4 / 制御性T細胞 / Hodgkinリンパ腫 / 成人T細胞性白血病 / リンパ腫 / 抗体療法 |
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| Research Abstract |
前年度明らかにした,『成人T細胞性白血病リンパ腫(ATLL)において血清のIL-5が独立した有意な予後不良因子である』事実に基づき,IL-5のターゲット細胞である好酸球とATLLの病態について詳細に検討した。結果,末梢血の好酸球数高値は,ATLLにおいて有意な予後不良因子になり得ることを明らかにした。(Leuk Res.)次にCCR4を発現する代表的な腫瘍であるATLL細胞の免疫機能を詳細に解析した。申請者は健常リンパ球において,制御性T細胞は主にCD4陽性CD25強陽性CCR4陽性分画に存在することを明らかにするとともに,ATLL細胞は制御性T細胞のマスター遺伝子であるFOXP3を発現することを明らかにしてきた。今回,複数のATLL患者から得られた末梢血単核球をCD4陽性腫瘍細胞分画(ATLL細胞分画),CD4陽性非腫瘍細胞分画,抗原提示細胞分画に分離した。CD4陽性非腫瘍細胞分画を,ATLL細胞分画と共培養し,自己抗原提示細胞存在下で抗CD3抗体によりT細胞受容体刺激を加えた。結果,一部のATLL患者において,CD4陽性非腫瘍細胞分画細胞の自己の抗原提示細胞存在下でのT細胞受容体刺激に対する増殖能IFN-ロ産性能が、自己ATLL細胞分画との共培養により抑制された。すなわち一部のATLL正細胞はCD4^+CD25^+制御性T細胞としての機能を有することが明らかになったのである(Int J Cancer)。また,フコース除去キメラ型抗CCR4抗体は皮膚T細胞性リンパ腫に対し有効であることを示し,さらにこの抗腫瘍効果はインターフェロンなどのサイトカインで増強可能であることを示した(Clin Cancer Res.)。上記の基礎的研究と同時に,CCR4陽性末梢性T細胞性リンパ腫患者を対象としたフコース除去ヒト化抗CCR4抗体(KW-0761)の第I相臨床試験(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00355472)を着実に推し進めた。また,抗CCR4抗体による制御性T細胞の制御実験は,NOG mouseを用いた疾患モデルを作成中である。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Clinical significance of a blood eosinophilia in adult T-cell leukemia/lymphoma:a blood eosinophilia is a significant unfavorable prognostic factor2007
Author(s)
Utsunomiya A, Ishida T, Inagaki A, Ishii T, Yano H, Komatsu H, Iida 5, Yonekura K, Takeuchi S, Takatsuka Y, Ueda R.
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Journal Title
Leuk Res. 31
Pages: 915-920
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of serum Th1-, Th2- and regulatory T cells-associated cytokines in adult T-cell leukemia/lymphoma : high interleukin-5 and -10 levels are significant unfavorable prognostic factors.2006
Author(s)
Inagaki A, Ishida T, Ishii T, Komatsu H, Iida S, Ding J, Yonekura K, Takeuchi S, Takatsuka Y, Utsunomiya A, Ueda R
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Journal Title
Int J Cancer. 118
Pages: 3054-3061
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