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制御性T細胞に発現するCCR4を分子標的とした新規免疫療法及び臨床応用

Research Project

Project/Area Number 18790661
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

石田 高司  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 講師 (80405183)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsCCR4 / 制御性T細胞 / Hodgkinリンパ腫 / 成人T細胞性白血病 / リンパ腫 / 抗体療法
Research Abstract

前年度明らかにした,『成人T細胞性白血病リンパ腫(ATLL)において血清のIL-5が独立した有意な予後不良因子である』事実に基づき,IL-5のターゲット細胞である好酸球とATLLの病態について詳細に検討した。結果,末梢血の好酸球数高値は,ATLLにおいて有意な予後不良因子になり得ることを明らかにした。(Leuk Res.)次にCCR4を発現する代表的な腫瘍であるATLL細胞の免疫機能を詳細に解析した。申請者は健常リンパ球において,制御性T細胞は主にCD4陽性CD25強陽性CCR4陽性分画に存在することを明らかにするとともに,ATLL細胞は制御性T細胞のマスター遺伝子であるFOXP3を発現することを明らかにしてきた。今回,複数のATLL患者から得られた末梢血単核球をCD4陽性腫瘍細胞分画(ATLL細胞分画),CD4陽性非腫瘍細胞分画,抗原提示細胞分画に分離した。CD4陽性非腫瘍細胞分画を,ATLL細胞分画と共培養し,自己抗原提示細胞存在下で抗CD3抗体によりT細胞受容体刺激を加えた。結果,一部のATLL患者において,CD4陽性非腫瘍細胞分画細胞の自己の抗原提示細胞存在下でのT細胞受容体刺激に対する増殖能IFN-ロ産性能が、自己ATLL細胞分画との共培養により抑制された。すなわち一部のATLL正細胞はCD4^+CD25^+制御性T細胞としての機能を有することが明らかになったのである(Int J Cancer)。また,フコース除去キメラ型抗CCR4抗体は皮膚T細胞性リンパ腫に対し有効であることを示し,さらにこの抗腫瘍効果はインターフェロンなどのサイトカインで増強可能であることを示した(Clin Cancer Res.)。上記の基礎的研究と同時に,CCR4陽性末梢性T細胞性リンパ腫患者を対象としたフコース除去ヒト化抗CCR4抗体(KW-0761)の第I相臨床試験(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00355472)を着実に推し進めた。また,抗CCR4抗体による制御性T細胞の制御実験は,NOG mouseを用いた疾患モデルを作成中である。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 4 results)

  • [Journal Article] Defucosylated anti CC chemokine receptor 4 monoclonal antibody combined with immunomodulatory cytokines: a novel immunotherapy for aggressive/refractory Mycosis fungoides and Sezary syndrome2007

    • Author(s)
      Yano H, Ishida T, Inagaki A, Ishi T, Ding J, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Inagaki H, Ueda R.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 13

      Pages: 6494-6500

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of NPM-ALK fusion transcript overexpression in ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma2007

    • Author(s)
      Li C, Takino H, Eimoto T, Ishida biagald A, Ueda R, Suzuki R, Yoshino T, Nakagawa A, Nakamura S, Inagiki H.
    • Journal Title

      Mod Pathol 20

      Pages: 648-655

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T-cell function of adult T-cell leukemia/lymphoma cells2007

    • Author(s)
      Yano H, Ishida T Inagaki A, Ishii T, Kusumoto S, Komatsu H, Iida S, Utsunomiya A, Ueda R.
    • Journal Title

      Int J Cancer 2007

      Pages: 2052-2057

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical significance of a blood eosinophilia in adult T-cell leukemia/lymphoma:a blood eosinophilia is a significant unfavorable prognostic factor2007

    • Author(s)
      Utsunomiya A, Ishida T, Inagaki A, Ishii T, Yano H, Komatsu H, Iida 5, Yonekura K, Takeuchi S, Takatsuka Y, Ueda R.
    • Journal Title

      Leuk Res. 31

      Pages: 915-920

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The CCR4 as a novel specific molecular target for immunotherapy in Hodgkin lymphoma.2006

    • Author(s)
      Ishida T, Ishii T, Inagaki A, Yano H, Kusumoto S, Ri M, Komatsu H, Iida S, Inagaki H, Ueda R
    • Journal Title

      Leukemia 20

      Pages: 2162-2168

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] CCR4 as a novel molecular target for immunotherapy of cancer.2006

    • Author(s)
      Isiuda T, Ueda R
    • Journal Title

      Cancer Sci. 97

      Pages: 1139-1146

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Specific recruitment of CC chemokine receptor 4-positive regulatory T cells in Hodgkin lymphoma fosters immune privilege. 2006; 66 : 5716-22.2006

    • Author(s)
      Ishida T, Ishii T, Inagaki A, Yano H, Komatsu H, Iida S, Inagaki H, Ueda R
    • Journal Title

      Cancer Res. 66

      Pages: 5716-5722

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Clinical significance of serum Th1-, Th2- and regulatory T cells-associated cytokines in adult T-cell leukemia/lymphoma : high interleukin-5 and -10 levels are significant unfavorable prognostic factors.2006

    • Author(s)
      Inagaki A, Ishida T, Ishii T, Komatsu H, Iida S, Ding J, Yonekura K, Takeuchi S, Takatsuka Y, Utsunomiya A, Ueda R
    • Journal Title

      Int J Cancer. 118

      Pages: 3054-3061

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 造血器腫瘍に対する抗体療法2006

    • Author(s)
      石田高司, 上田龍三
    • Journal Title

      現代医学 54

      Pages: 285-293

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 抗CCR4抗体 べンチからべッドサイドへ2006

    • Author(s)
      石田高司, 上田龍三
    • Journal Title

      医学のあゆみ 219

      Pages: 51-56

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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