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サイトカイン刺激による正常ヒト造血幹細胞の細胞運動の分子機序解明

Research Project

Project/Area Number 18790662
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Hematology
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

加藤 隆幸  Osaka City University, 大学院・医学研究科, 助教 (50343413)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords細胞骨格 / 造血幹細胞 / 細胞内シグナル伝達 / サイトカイン / RhoエフェクタROCK / MARKファミリー / 細胞運動 / 低分子量G蛋白質Rho / MAPKファミリー
Research Abstract

申請者は,通常運動しないとされている造血幹細胞(CD34陽性細胞)が特定のサイトカインで運動能を獲得することを見いだしている。サイトカインにより正常ヒトCD34陽性細胞が偽足形成を起こし,共焦点レーザー顕微鏡で偽足構造がF-actinから成ることを示した。細胞運動に関与すると考えられるアクチン細胞骨格の再構築が起こっていると考えられる。生きた細胞の運動解析の実験系をCD34陽性細胞に至適化するため,ヒト末梢血好中球を用いて諸条件の検討を行った。サイトカイン・Toll-like receptor agonist・カルパイン阻害剤による好中球の細胞運動を,ビデオ顕微鏡を用いて経時変化を解析した。MAPK阻害剤,ROCK阻害剤,PI-3 kinase阻害剤,抗インテグリン抗体で細胞運動が障害された。このことはMAPK,ROCK,PI-3 kinase及びインテグリンが好中球の細胞運動に深く関わることを示唆している。サイトカインによる好中球アポトーシスに関与するJNKの役割を解明した。サイトカインによる好中球の活性酸素産生・細胞運動に対するCalcium Channel Biockerの阻害作用を解明した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Distinct Role of c-Jun N-Terminal Kinase Isoforms in Human Neutrophil Apoptosis Regulated by Tumor Necrosis Factor-α and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor2008

    • Author(s)
      TAKAYUKI KATO
    • Journal Title

      JOURNAL OF INTERFERON&CYTOKINE RESEARCH 28(In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor agonists stimulate human neutrophil migration via activation of mitogen-activated protein kinases2008

    • Author(s)
      Kazuki Aomatsu
    • Journal Title

      IMMUNOLOGY 123

      Pages: 171-180

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-induced Activation of Human Neutrophils2008

    • Author(s)
      Etsuko Shima
    • Journal Title

      American Journal of Hypertension 21

      Pages: 78-84

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of neutrophil functions by proinflammatory cytokines.2006

    • Author(s)
      Kato Takayuki
    • Journal Title

      Int J Hematol 84

      Pages: 205-209

    • NAID

      10018303819

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Enhanced neutrophil motility by granulocyte colony-stimulating factor : the role of extracellular signal-regulated kinase and phosphatidylinositol 3-kinase.2006

    • Author(s)
      Nakamae-Akahori Mika
    • Journal Title

      Immunology 119

      Pages: 393-403

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Cyclic AMP delays neutrophil apoptosis via stabilization of Mcl-1.2006

    • Author(s)
      Kato Takayuki
    • Journal Title

      FEBS Lett 580

      Pages: 4582-4586

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Calcium Channel Blockers Suppress Cytokine-Induced Activation of Human Neutrophils2008

    • Author(s)
      加藤 隆幸
    • Organizer
      第85回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区京王プラザホテル
    • Year and Date
      2008-03-25
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Toll-like receptor アゴニストはMAPキナーゼの活性化を介してヒト好中球の運動を誘導する2007

    • Author(s)
      加藤 隆幸
    • Organizer
      第69回日本血液学会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-10-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] サイトカインによる好中球apoptosis制御におけるJNKアイソフォームの機能解析2007

    • Author(s)
      加藤 隆幸
    • Organizer
      第28回日本炎症、再生医学会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区京王プラザホテル
    • Year and Date
      2007-08-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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