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HIV-1複製を負に制御する宿主因子の機能解析

Research Project

Project/Area Number 18790680
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

小路 早苗  阪大, 微生物病研究所 (20397681)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,470,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
KeywordsHIV-1 / 宿主因子 / RNF125 / ユビキチン / 複製 / リンパ球 / 転写 / 複製阻害 / E3 / CD38
Research Abstract

HIV-1は後天性免疫不全症候群の原因ウイルスであり、その感染者数は日本を含めた世界中で増加し続けている。HIV-1の複製には、細胞内に存在する様々な宿主因子の関与が報告されており、宿主因子を標的とした治療薬の開発が期待されている。本研究ではHIV-1複製に異なる感受性を示すTリンパ球サブセットを用いて、ウイルス複製を亢進もしくは抑制する宿主因子の同定を行っている。健常者由来CD4^+CD38T細胞サブセットをIL-4刺激した後ウイルスの感染性を比較したところ、CD38^-に比べCD38^+サブセットにおいて高いウイルス複製が観察された。IL-4刺激したCD38^-サブセットで発現の高いものとして5個、IL-4刺激したCD38^+サブセットで発現の高いものとして15個の宿主遺伝子を同定した。5遺伝子はHIV-1複製に対し抑制的に、一方、15遺伝子はHIV-1複製に対し亢進的に働いている可能性が考えられた。CD38^-で発現の高かった遺伝子の1つRNF125について詳細に検討を行ったところ、強制発現系およびRNA干渉法を用いた検証により、RNF125がHIV-1複製に抑制的に機能することが明らかとなった。さらにこの抑制効果は、健常者ドナー由来のPBMC_Sにおいても観察された。RNFI25はE3ユビキチンリガーゼに共通のドメインであるRINGフィンガードメインをもち、このドメインに変異を導入したところ、HIV-1に対する抑制効果が見られなくなった。HIV-1複製の各段階について解析を行ったところ、RNF125は主にHIV-1の転写段階で抑制的に機能していることが明らかとなった。これらの結果により、HIV-1の転写を制御している宿主因子をRNF125が標的とし、ユビキチン・プロテアソーム系にリクルートしていることが考えられた。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2007 2006 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The RING finger ubiquitin ligase RNF125/TRAC-1 down-regulates HIV-1replication in primary human peripheral blood mononuclear cells2007

    • Author(s)
      Sholl Kwata S, Zhong Q, KameoKaM, Iwabu Y, Sapsutthlpas S, Luftig RB, Ikuta K
    • Journal Title

      Virology 368

      Pages: 191-204

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Superinfection of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) to cell clone persistently infected with defective virus induces production of highly cytopathogenic HIV-1.2006

    • Author(s)
      Iwabu Y, Goto T, Tsuji S, Warachit J, Li GM, Shoji S, Kameoka M, Ikuta K
    • Journal Title

      Microbes and Infection 8

      Pages: 1773-1782

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibitory function of adaptor-related protein complex 2 alpha l subunit in theprocess of nuclear translocation of human immunodeficiency virus type l genome

    • Author(s)
      Kitagawa Y, Kameoka M, Shoji-Kawata S, Iwabu Y, Mizuta H, Tokunaga K, Fujino M, Yura Y, Ikuta K
    • Journal Title

      Virology In press

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HIV-1複製を負に制御する宿主因子の機能解析2007

    • Author(s)
      小路 早苗
    • Organizer
      第20回内藤コンファレンス自然免疫の医学・生物学[III]
    • Place of Presentation
      神奈川県南国際村センター
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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