気道リモデリングにおける間葉系細胞の役割について-不死化間葉形細胞の確立

• Project/Area Number: 18790682
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 山崎 章 Tottori University, 医学部・附属病院, 講師 (70325009)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 気管支平滑筋細胞 / LTB4 / ATII

Research Abstract

気管支平滑筋細胞は喘息における気道リモデリングの病態において、その中心的な役割を果たしている。平成18年度は気管支平滑筋細胞を用いて、LTB4の初代培養細胞を用いて気道平滑筋細胞の及ぼす影響について検討した。平成19年度は確立した不死化間葉系細胞を用いてLTB4の遊走能(Chemotaxis)及び増殖能について検討した。初代平滑筋細胞と同様に不死化細胞でもLTB4によって平滑筋細胞の遊走能および増殖能が亢進することを証明した。また、これらの細胞を用い、LTB4の濃度依存性による遊走能(Chemokinesis)についても検討したが、LTB4により平滑筋細胞はLTB4の濃度勾配による細胞遊走を来たした。これらより、LTB4は平滑筋細胞の増殖・遊走能を亢進させる結果、気道リモデリングに重要な役割を果たしていることが証明された。したがって、LTB4は気道リモデリングを抑制する上で新たな治療対象になる可能性を示唆するものである。また、不死化間葉系細胞でも同様の結果を示したことにより、これらの細胞も多様性をきたすこと、また今後in vitroの実験でも研究が可能であることを示唆するものである。初代間葉系細胞については平成18年度は12ドナーより、平成19年度は6ドナーより平滑筋細胞を確立し実験を継続している。引き続き不死化間葉系細胞の確立を行うことを目的としている。
また、平成19年度はこれらの細胞を用い動脈硬化、血管のリモデリングに影響を及ぼすとされているアンジオテンシンIIを用いて実験を行った。各種の動物実験においてはアンジオテンシンレセプターブロッカーがアレルゲン誘発による気道リモデリングを抑制することや、血管平滑筋において増殖能を亢進させることが報告されているが、ATIIの気管支平滑筋に対する役割はよくわかっていない。ATIIは濃度依存性に初代・不死化間葉系細胞のα-sm-actinの発現を増強しており、AT-IIが気道リモデリングに関与することが示唆され、また不死化細胞を用いた実験が有用であることも証明された。

Research Products

• [Journal Article] Sequential treatment with SN-38 followed by 5-fluorouracil shows synergistic cytotoxic activity in small cell lung cancer cells (2008)
  • Author(s): Takeda K, et. al.
  • Journal Title: Oncol Rep 19(4) Pages: 945-951
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dexamethasone interferes with trastuzumab-induced cell growth inhibiti on through restoration of AKT activity in BT-474 breast cancer cells (2008)
  • Author(s): Sumikawa T, et. al.
  • Journal Title: Int J Oncol 32(3) Pages: 683-688
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pulmonary findings without the influence of therapy in a patient with rheumatoid arthritis: an autopsy cace (2007)
  • Author(s): Hashimoto K, et. al.
  • Journal Title: J Med Invest 54(3-4) Pages: 340-344
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by cetuximab against lung cancer cell lines (2007)
  • Author(s): Kurai J. et al.
  • Journal Title: Clin Cancer Res 13(5) Pages: 1552-1561
• [Journal Article] IL-17A induces eotaxin-1/CC chemokine ligand 11 expression in human airway smooth muscle cells (2006)
  • Author(s): Rahman MS, et al.
  • Journal Title: J Immunol 177(6) Pages: 4064-4071
• [Journal Article] Airway smooth muscle phenotype and function : interaction with current asthma therapies (2006)
  • Author(s): Halayko AJ, et al.
  • Journal Title: Curr Drug Targets 7(5) Pages: 525-540
• [Journal Article] Role of caveolin-1 in p42/p44 MAP kinase activation and proliferation of human airway smooth muscle (2006)
  • Author(s): Gosens R. et al.
  • Journal Title: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 291 (3)
• [Presentation] Expression of Functional LTB4 receptor on human airway smooth muscle cells (2007)
  • Author(s): Akira Yamasaki
  • Organizer: 6th International Young Investigators' symposium on smooth muscle
  • Place of Presentation: Australia
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] LTB4の気道平滑筋細胞に及ぼす影響について (2007)
  • Author(s): 山崎 章
  • Organizer: 第47回 日本呼吸器学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-05-12