先天性中枢性低換気症候群の病態解明

• Project/Area Number: 18790700
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 佐々木 綾子 Yamagata University, 医学部, 助教 (60333960)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 先天性中枢性低換気症候群 / PHOX2B / ポリアラニン伸長変異 / late-onset central hypoventilation syndrome

Research Abstract

先天性中枢性低換気症候群(Congenital central hypoventilation syndrome:CCHS)は,睡眠時の低換気もしくは無呼吸を特徴とし,明らかな循環・呼吸器疾患,神経筋疾患,代謝性疾患,先天奇形などが除外された症候群である.2003年,Amielらは本症の病因をPHOX2B遺伝子の遺伝子異常と同定した.私達のグループも10症例を解析し,CCHSの発症にはPHOX2Bの変異が重要な役割をしていると確認した.さらに平成18年度は16例,平成19年度は13例を解析し,以前に解析した10例と併せ変異と臨床型との関係を検討した.39例中30例に変異を認め,29例は5-13個のポリアラニンの伸長変異であり,1例にframeshiftの変異を確認した.5アラニン伸長例では合併症を伴わず,伸長が長い程,巨大結腸症などの合併を伴い,重症である傾向が確認された.また,25例の両親の遺伝子検索を行い,23例ではde novoの変異であり,6アラニン伸長の母親にモザイク変異を,5アラニン伸長変異の症例では3世代に渡り同変異をもつ家系を認めた.また,我々は平成19年度に6家系においてポリアラニン伸長遺伝子が父親由来であることを証明した.
今回の研究から,CCHSの家族検索は,潜在性の罹患者やモザイクの両親を検出する事ができ,治療や遺伝カウンセリングの面から有用と考えられた.

Research Products

• [Journal Article] De novo polyalanine expansion of PHOX2B in congenital central hypoventilation syndrome:unequal sister chromatid exchange during paternal gametogenesis (2007)
  • Author(s): Hiroko, Arai, Tesshu, Otagiri, Ayako, Sasaki, Taeko, Hashimoto, Kazuo, Umetsu, Katsushi, Tokunaga, Kiyoshi, Hayasaka
  • Journal Title: J Hum Genet 52 Pages: 921-925
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 先天性中枢性低換気症候群の遺伝子異常と病態-最近解明された先天性中枢性低換気症候群の遺伝子異常についてー (2007)
  • Author(s): 佐々木, 綾子・早坂, 清
  • Journal Title: 周産期医学 37 Pages: 863-866
• [Presentation] 先天性中枢低換気症気群におけるPHOX2B遺伝子異常と臨床像の比較検討 (2007)
  • Author(s): 佐々木綾子
  • Organizer: 第110回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2007-04-20