Implanted enzyme replacement therapy using regenerative medicine for lysosomal disease

• Project/Area Number: 18790749
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: TANAKA Toju National Research Institute for Child Health and Development, 生殖医療研究部, 共同研究員 (50415585)
• Project Period (FY): 2006 – 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,690,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2008: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: 小児代謝 / 栄養学 / 再生医学 / トランスレーショナルリサーチ / 生体材料 / 発生・分化 / 医療・福祉

Research Abstract

ムコ多糖症の酵素補充療法は患者に酵素製剤を定期的に供給しなければならない。そのため永続的に酵素を供給可能な、ムコ多糖症に対する再生医療技術を応用した「埋め込み型酵素補充療法」を考案した。ヒト間葉系細胞をムコ多糖症VII 型マウス(NOD/SCID/MPSVII マウス)大腿筋に移植し、長期間の生着は確認されたが、βグルクロニダーゼ(GUSB)の発現は弱かった。レトロウイルスベクターを用いてGUSB を遺伝子導入し、強発現することを確認した。これらにより、ヒト間葉系細胞にレトロウイルスベクターを用いてGUSB を遺伝子導入した後、NOD/SCID/MPSVII マウス大腿筋に移植することで、長期間生着し、かつ永続的にGUSB を全身に供給する永久型酵素補充療法の骨子が出来上がった。

Research Products

• [Journal Article] 先天性糖代謝異常 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹
  • Journal Title: 肝胆膵 56-1号 Pages: 27-34
• [Journal Article] アウドラザイム (2008)
  • Author(s): 田中藤樹
  • Journal Title: メディクイック 08 Pages: 489-490
• [Journal Article] ムコ多糖症II 型の酵素製剤の承認と治療の実際 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、奥山虎之
  • Journal Title: 在宅と難病 Vol.14 No.3 Pages: 49-52
• [Journal Article] ムコ多糖症I 型の最新治療薬と臨床具体的事例 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、奥山虎之
  • Journal Title: 在宅と難病 Vol.14 No.5 Pages: 40-42
• [Journal Article] ムコ多糖症に対する酵素補充療法の導入と新生児マス・スクリーニングの可能性 (2008)
  • Author(s): 奥山虎之、田中藤樹、小須賀基通、三原喜美恵、四元淳子
  • Journal Title: 日本マス・スクリーニング学会誌 18 巻 1 号 Pages: 23-28
  • NAID: 10025868779
• [Journal Article] 副腎の発生異常 (2006)
  • Author(s): 田中藤樹,堤裕幸,梅澤明弘
  • Journal Title: 別冊日本臨床 新領域別症候群 No.1 内分泌症候群(第2 版) Pages: 756-759
• [Journal Article] 酵素補充療法 ムコ多糖症I 型、VI 型 (2006)
  • Author(s): 田中藤樹,奥山虎之
  • Journal Title: 小児科診療 69 Pages: 1735-1739
• [Presentation] Monozygotic twins of Smith-Magenis syndrome (2009)
  • Author(s): Kosaki R, Okuyama T, Tanaka T, Migita O, Kosaki K
  • Organizer: 56th American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
• [Presentation] ムコ多糖症の酵素補充療法について (2008)
  • Author(s): 田中藤樹
  • Organizer: 第1 回北海道代謝異常症治療研究会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-03-07
• [Presentation] 成人型ポンペ病における酵素補充療法の評価 (2008)
  • Author(s): 小田絵里、田中藤樹、右田王介、小須賀基通、岡田美智代、小崎里華、大矢 寧、大澤真木子、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本小児神経学会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 母体血清マーカー検査に関する意識調査 (2008)
  • Author(s): 三原喜美恵、李紅蓮、右田王介、田中藤樹、小崎里華、斉藤理恵子、北川道弘、奥山虎之
  • Organizer: 第7 回日本遺伝看護学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ろ紙を用いたポンペ病スクリーニング法の検討 (2008)
  • Author(s): 小田絵里、田中藤樹、右田王介、岡田美智代、小須賀基通、小崎里華、大澤真木子、奥山虎之
  • Organizer: 第35 回日本マス・スクリーニング学会
  • Place of Presentation: 松江
• [Presentation] ENZYME REPLACEMENT THERAPY FOR MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE I IN JAPAN (2008)
  • Author(s): Torayuki Okuyama, Toju Tanaka
  • Organizer: SOCIETY FOR THE STUDY OF INBORN ERRORS OF METABOLISM ANNUAL SYMPOSIUM
  • Place of Presentation: LISBOA
• [Presentation] ERT USING GALSULFASE FOR MAROTEAUX-LAMY SYNDROM IN JAPAN (2008)
  • Author(s): Toju Tanaka, Mahoko Furujo, Tetsuo Kubota, Tohya Ohashi, Akemi Tanaka, Yasuyuki Suzuki, Yoshikatsu Eto, Tadao Orii, Torayuki Okuyama
  • Organizer: SOCIETY FOR THE STUDY OF INBORN ERRORS OF METABOLISM ANNUAL SYMPOSIUM
  • Place of Presentation: LISBOA
• [Presentation] FIM スコアを用いたポンペ病における酵素補充療法の評価の確立 (2008)
  • Author(s): 小田絵里、田中藤樹、右田王介、岡田美智代、小須賀基通、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第53 回大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 先天代謝異常症に対する出生前遺伝カウンセリング (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、右田王介、小田絵里、岡田美智代、三原喜美恵、李紅蓮 、小須賀基通、小崎里華、林聡、左合治彦、奥山虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第53 回大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] ムコ多糖症の酵素補充療法に対する患者家族の意識とは (2008)
  • Author(s): 四元淳子、田尾絵里子、小須賀基道、田中藤樹、三原喜美恵、千代豪昭、奥山虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会第53 回大会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Hunter 症候群成人10 例における酵素補充療法 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、田中あけみ、鈴木康之、井田博幸、奥山虎之、衛藤義勝、折居忠夫
  • Organizer: JET Study の治療成績第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] Maroteaux-Lamy 症候群に対する酵素補充療法〜国内3 症例の治療例 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、古城真秀子、小倉和郎、久保田哲夫、 大橋十也、田中あけみ、鈴木康之、奥山虎之、 衛藤義勝、折居忠夫
  • Organizer: 第50回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] タンデムマスクリーニングによるPTPS 欠損症の早期診断〜出生前遺伝カウンセリングの効用 (2008)
  • Author(s): 田中藤樹、三原喜美恵、種元智洋、中村知夫、石毛信之、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ポンペ病スクリーニング;日本人特有の遺伝子多型の影響 (2008)
  • Author(s): 小田絵里、田中藤樹、右田王介、岡田美智代、小須賀基通、小崎里華、大澤真木子、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] Functional Independence Measure(FIM) スコアを用いたポンペ病治療効果の検討 (2008)
  • Author(s): 小田絵里、田中藤樹、右田王介、岡田美智代、小須賀基通、小崎里華、大澤真木子、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)欠損症の遺伝カウンセリング (2008)
  • Author(s): 三原喜美恵、李紅蓮、四元淳子、右田王介、小須賀基道、田中藤樹、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ムコ多糖症I 型に対する酵素補充療法の治療効果:3 年間の成績 (2008)
  • Author(s): 小須賀基通、田中藤樹、小田絵里、岡田美智代、右田王介、小崎里華、望月弘、小林靖明、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ムコ多糖症の酵素補充療法に対する患者家族の意識調査 (2008)
  • Author(s): 四元淳子、田尾絵里子、小須賀基道、田中藤樹、三原喜美恵、千代豪昭、奥山虎之
  • Organizer: 第50 回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 米子
• [Presentation] ムコ多糖症I 型に対する酵素補充療法-長期投与における有効性・安全性の評価- (2008)
  • Author(s): 小須賀基通、田中藤樹、小田絵里、岡田美智代、右田王介、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 第13 回日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] ムコリピドーシスII 型(I-cell 病)の出生前診断 (2008)
  • Author(s): 岡田美智代、小田絵里、三原喜美恵、右田王介、田中藤樹、小須賀基通、小崎里華、左合治彦、奥山虎之
  • Organizer: 第13回日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 酵素補充療法‐MPS VI (2007)
  • Author(s): 田中藤樹
  • Organizer: 第11 回日本ムコ多糖症研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-08-24
• [Presentation] 国立成育医療センターにおける胎児遺伝子診断 (2007)
  • Author(s): 右田王介, 三原喜美恵, 岡田美智代, 田中藤樹, 小崎里華, 林聡, 左合治彦, 小澤伸晃, 久保隆彦, 北川道弘, 奥山虎之
  • Organizer: 第10 回胎児遺伝子診断研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-02-24
• [Presentation] ラロニダーゼによるムコ多糖症I 型酵素補充療法:2年間の成績 (2007)
  • Author(s): 田中藤樹、右田王介、松本務、有瀧健太郎、東範行、守本倫子、小林靖明、望月弘、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 第110 回 日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] ムコ多糖症の対症療法について‐呼吸器疾患および難聴について、‐その他の対症療法 (2007)
  • Author(s): 田中藤樹、守本倫子
  • Organizer: 第30回遺伝カウンセリングリフレッシュセミナー
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 酵素補充療法の原理とMPS I、VI 型実施例 (2007)
  • Author(s): 田中藤樹
  • Organizer: 第30 回遺伝カウンセリングリフレッシュセミナー
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] メチルマロン酸血症に対する生体肝移植7 例 (2007)
  • Author(s): 田中藤樹、右田王介、三原喜美恵、岡田美智代、小崎里華、奥山虎之、安達恭子、横山智至、森岡大介、福田晃也、笠原群生、曽根田瞬、綾部匡之、吉井啓介、磯島豪、内木康博、堀川玲子
  • Organizer: 第52 回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 糖原病Ib 型に対する肝移植と遺伝カウンセリング (2007)
  • Author(s): 田中藤樹、右田王介、三原喜美恵、岡田美智代、笠原群生、福田晃也、曽根田瞬、堀川玲子、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 第49 回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 山形
• [Presentation] Enzyme replacement therapy for Japanese patients with mucopolysaccharidosis (2007)
  • Author(s): Tanaka T, Migita O, Oda E, Mihara K, Kosaki R, Okuyama T
  • Organizer: International symposium of lysosomal storage disease
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] ムコ多糖症I 型に対する酵素補充療法の治療成績‐ラロニダーゼの有効性と早期投与の重要性 (2006)
  • Author(s): 田中藤樹、右田王介、小林靖明、望月弘、小崎里華、奥山虎之
  • Organizer: 第12 回日本ライソゾーム研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2006-11-25
• [Presentation] IDS 遺伝子、FMR2 遺伝子の欠失が確認された非典型的ハンター症候群の1例 (2006)
  • Author(s): 右田王介, 岡田美智代, 本田尚三, 林深, 井本逸勢, 田中藤樹, 小崎里華, 新井田要, 稲澤譲治, 奥山 虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第51 回大会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2006-10-19
• [Presentation] 母体血清マーカー検査に関する遺伝カウンセリングの有用性について (2006)
  • Author(s): 三原喜美恵, 右田王介, 田中藤樹, 小崎里華, 林聡, 左合治彦, 奥山虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第51 回大会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2006-10-19
• [Presentation] オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の一家系にける臨床経過 (2006)
  • Author(s): 田中藤樹, 右田王介, 三原喜美恵, 岡田美智代, 小崎里華, 奥山虎之, 長尾雅悦, 網塚貴介, 安保亘
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第51 回大会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2006-10-18
• [Presentation] 発端者の遺伝子診断が得られなかったハンター症候群の保因者診断 (2006)
  • Author(s): 岡田美智代, 右田王介, 三原喜美恵, 田中藤樹, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 日人類遺伝学会第51 回大会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2006-10-18
• [Presentation] Smith-Magenis 症候群:一卵性双胎兄弟例 (2006)
  • Author(s): 小崎里華, 右田王介, 田中藤樹, 奥山虎之
  • Organizer: 日本人類遺伝学会 第51 回大会
  • Place of Presentation: 鳥取
  • Year and Date: 2006-10-18
• [Presentation] Mental retardation with argininosuccinate lyase deficiency (2006)
  • Author(s): Tanaka T, Mori T, Nagao M
  • Organizer: The 10th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • Place of Presentation: Makuhari, Chiba
  • Year and Date: 2006-09-14
• [Presentation] Enzyme Replacement Therapy for Infants of Hurler syndrome in Japan (2006)
  • Author(s): Tanaka T, Migita O, Okada M, Kosaki R, Okuyama T
  • Organizer: The 10th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • Place of Presentation: Makuhari, Chiba
  • Year and Date: 2006-09-13
• [Presentation] 国際シンポジウムより:ムコ多糖症I 型の酵素補充療法 (2006)
  • Author(s): 右田王介, 田中藤樹, 岡田美智代, 三原喜美恵, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: ムコ多糖症研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2006-08-18
• [Presentation] ハンター症候群の連鎖解析による保因者診断にともなう遺伝カウンセリング (2006)
  • Author(s): 三原喜美恵, 右田王介, 田中藤樹, 岡田美智代, 福原康之, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 第30回 日本遺伝カウンセリング学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2006-05-26
• [Presentation] 乳幼児期に酵素補充療法を開始したハーラー症候群の2 例 (2006)
  • Author(s): 田中藤樹, 福原康之, 右田王介, 松本務, 小泉沢, 山本貴和子, 内山健太郎, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 第109 回 日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2006-04-22
• [Presentation] MPS VIIマウスに対する神経幹細胞脳質内移植による組織学的及び機能的改善 (2006)
  • Author(s): 福原康之, 田中藤樹, 右田王介, 小崎里華, 小須賀基通, 遠藤仁司, 稲垣真澄, 高橋孝雄, 奥山虎之
  • Organizer: 第109 回 日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2006-04-22
• [Presentation] 国立成育医療センター 遺伝診療科の開設及び現況について (2006)
  • Author(s): 小崎里華, 福原康之, 右田王介, 田中藤樹, 緒方勤, 奥山虎之
  • Organizer: 第109 回 日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2006-04-21
• [Presentation] オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の出生前診断 (2006)
  • Author(s): 右田王介, 田中藤樹, 福原康之, 岡田美智代, 小崎里華, 奥山虎之, 網塚貴介, 安保亘, 長尾雅悦
  • Organizer: 第109 回 日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2006-04-21
• [Presentation] Enzyme replacement therapy for Hurler syndrome (2006)
  • Author(s): Migita O, Okuyama T, Tanaka T, Kosaki R, Fukuhara Y
  • Organizer: 9th International Symposium on Mucopolysaccharidosis and Related Diseases
  • Place of Presentation: Lido, Italy
• [Presentation] A 1Mb DELETION INVOLVING IDURONATE-2-SULFATASE GENE OF A PATIENT WITH HUNTER SYNDROME (MPSII) (2006)
  • Author(s): Migita O, Hayashi S, Okada M, Tanaka T, Kosaki R, Niida K, Inazawa J, Okuyama T
  • Organizer: The 10th International Congress of Inborn Errors of Metabolism
  • Place of Presentation: Makuhari, Japan
• [Presentation] 乳幼児期に酵素補充療法開始したハーラー症候群の2 例 (2005)
  • Author(s): 田中藤樹, 福原康之, 右田王介, 松本務, 山本貴和子, 岡田美智代, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 第11 回 日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2005-12-02
• [Presentation] ムコ多糖症の遺伝子診断とその臨床的意義について (2005)
  • Author(s): 岡田美智代, 福原康之, 右田王介, 田中藤樹, 柿島裕樹, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 第11 回 日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2005-12-02
• [Presentation] オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症の出生前遺伝子診断 (2005)
  • Author(s): 田中藤樹, 右田王介, 福原康之, 岡田美智代, 小崎里華, 網塚貴介, 安保亘, 長尾雅悦, 奥山虎之
  • Organizer: 第48回日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2005-11-17
• [Presentation] 酵素補充療法を開始したムコ多糖症I 型の2 症例 (2005)
  • Author(s): 福原康之, 松本務, 小泉沢, 山本貴和子, 内山健太郎, 田中藤樹, 右田王介, 岡田美智代, 小崎里華, 奥山虎之
  • Organizer: 第48回 日本先天代謝異常学会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2005-11-17
• [Presentation] 臍帯血移植を行ったHurler 症候群の2 歳男児例;その効果と合併症に対する検討 (2005)
  • Author(s): 福原康之, 岡田就将, 崎山美知代, 塩田曜子, 清谷知賀子, 小崎里華, 田中藤樹, 右田王介, 高橋孝雄, 熊谷昌明, 奥山虎之
  • Organizer: 第50 回 日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2005-09-20
• [Presentation] 神経幹細胞脳内移植によるMPS7 マウスの脳組織所見・行動の改善 (2005)
  • Author(s): 福原康之, 田中藤樹, 右田王介, 小崎里華, 岡野栄之, 奥山虎之
  • Organizer: 第11 回 日本ライソゾーム病研究会
  • Place of Presentation: 東京