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気分障害におけるグルココルチコイド受容体遺伝子の選択的スプライシング異常の検討

Research Project

Project/Area Number 18790832
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

内田 周作  Yamaguchi University, 大学院・医学系研究科, 助教 (10403669)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywords気分障害 / 選択的スプライシング / グルココルチコイド受容体 / 大うつ病 / 双極性障害 / 遺伝子発現制御 / SRタンパク質ファミリー / 定量的リアルタイムPCR法
Research Abstract

平成19年度は,抑うつ状態にある気分障害(双極性障害および大うつ病性障害)患者の末梢白血球におけるSR蛋白質遺伝子群mRNAの発現量を検討した.さらに,寛解状態における気分障害患者や気分障害患者第一度血縁者においても同様の検討を行った.
山口大学医学部附属病院精神科神経科に入院もしくは通院中の気分障害患者78名(双極性障害37名,男性7名,女性30名,平均年齢53.2±2.3歳,大うつ病性障害41名,男性15名,女性26名,平均年齢57.3±2.2歳)および健常者28名(男性15名,女性13名,平均年齢50.0±1.8歳)を対象とした.診断には精神疾患の分類と診断(DSM-IV)の診断基準を用い,うつ状態の重症度評価にはハミルトンうつ病評価尺度(Hamilton Depression Rating Scale : HDRS)を用いた.また,本研究は山口大学倫理委員会の承認を得て行い,対象者には研究の趣旨について文書を用いて説明し,同意を得た.また採血はうつ状態と寛解状態の二時点で施行した.
気分障害患者の末梢白血球におけるSR蛋白質遺伝子群(SRp20, SRp30c, SC35, SRp40, SRp46, SRp54,SRp55, SRp75, ASF/SF2, 9G8)のmRNA発現量について検討したところ, SRp20 mRNA発現量が双極性障害患者群において健常者群より有意に高い値を示した.さらに,この発現低下は寛解状態でも認められたことから,SRp20 mRNA発現量の低下は双極性障害におけるtrait-dependentなものであることが示唆された.さらに,健常者でみられたGRβ/α発現量とSRp20mRNA量の相関が気分障害患者では認められなかった.この結果から,気分障害患者におけるSRp20を介したGRの選択的スプライシング異常が示唆された.

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] グルココルチコイド受容体2008

    • Author(s)
      内田周作 他
    • Journal Title

      分子精神医学 8

      Pages: 61-64

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Chronic reduction in dietary tryptophan leads to a selective impairment of contextual fear memory in mice2007

    • Author(s)
      Shusaku Uchida 他
    • Journal Title

      Brain Research 1149

      Pages: 149-156

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic reduction in dietary tryptophan leads to a selective impairment of contextual fear memory in mice2007

    • Author(s)
      Shusaku Uchida
    • Journal Title

      Brain Research 1149

      Pages: 149-156

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Tight regulation of transgene expression by tetracycline-dependent activator and repressor in brain2006

    • Author(s)
      Shusaku Uchida
    • Journal Title

      Genes, Brain, and Behavior 5

      Pages: 96-106

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased expression of splicing factor SRp20 mKNA in bipolar disorder patients

    • Author(s)
      Toshio Watanxiki 他
    • Journal Title

      Journal of Affective Disorders (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered expression of neurotrophic factors in patients with major depression

    • Author(s)
      Koji Otsuki 他
    • Journal Title

      Journal of Psychiatric Research (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] state-dependent changes in the expression levels of NCAM-140 and Llin the peripheral blood cells of bipolar disorders,but not in the majordepressive disorders

    • Author(s)
      Yusuke Wakabayashi 他
    • Journal Title

      Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry (印刷中)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Aberrant regulation of SRp20-mediated alternative splicing in the patients with mood disorders2007

    • Author(s)
      Toshio Watanuki 他
    • Organizer
      北米神経科学会
    • Place of Presentation
      サンディェゴ
    • Year and Date
      2007-11-05
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of vulnerability to repeated restraint stress in Fischer344 rats2007

    • Author(s)
      Shusaku Uchida 他
    • Organizer
      北米神経科学会
    • Place of Presentation
      サンディェゴ
    • Year and Date
      2007-11-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 気分障害患者末梢白血球における選択的スプライシング調節機構異常の検討2007

    • Author(s)
      綿貫俊夫 他
    • Organizer
      日本神経科学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-09-10
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ストレス脆弱性モアルフツトにおけるマイクロRNAを介したグルココルチコイド受容体の発現調節異常2007

    • Author(s)
      内田周作 他
    • Organizer
      日本神経科学会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-01-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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