抗うつ薬を用いた疼痛制御に関する行動薬理学的研究

• Project/Area Number: 18790841
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 武田 龍一郎 University of Miyazaki, 医学部, 助教 (90336298)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 神経因性疼痛 / ミルナシプラン / Fos / 前部帯状回

Research Abstract

近年、治療困難な慢性疼痛に対して、抗うつ薬による疼痛制御の可能性が試みられている。なかでも新世代抗うつ薬セロトニンーノルアドレナリン再取り込み阻害薬(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor: SNRI)が注目されている。研究代表者は、抗うつ薬の疼痛抑制機序の解明を目標に以下の研究を遂行した。
1)ラットの慢性痛モデルとして、坐骨神経を絞扼した末梢神経損傷モデル(chronic constriction injury: CCI)ラットを用い、SNRIであるミルナシプランを持続的皮下投与したところ、数日後から発現する疼痛回避行動閾値の上昇を認めた。ミルナシプランが慢性疼痛に対する遅発性の鎮痛効果を持つ可能性を示唆した。
2)1)に関連した形態学的研究として、1)と同じCCIラットを用い、侵害性機械的刺激に対する脳内調節因子であるc-Fos発現の脳内分布について調べたところ、ミルナシプラン慢性投与群では前部帯状回でのc-Fos発現が減少した。このことは、ミルナシプラン慢性投与による鎮痛効果に前部帯状回が機能的に関与している可能性を示唆した。
3)ラット慢性痛モデルとして、抗腫瘍薬ビンクリスチン投与で誘発される抗癌剤誘発神経障害モデルラットを用いて、腹腔内にミルナシプランや三環系抗うつ薬アミトリプチリンを7日間反復投与したところ、疼痛回避行動閾値の上昇を認めず、鎮痛効果は確認されなかった。

Research Products

• [Journal Article] 疼痛治療における抗うつ薬の役割 (2007)
  • Author(s): 石田 康
  • Journal Title: 臨床と研究 84 Pages: 253-255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 執拗な身体的愁訴に対してフルボキサミンが著効した高齢者の4例 (2007)
  • Author(s): 船橋 英樹
  • Journal Title: 精神科 11 Pages: 260-266
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Analgesic effect of milnacipran is associated with anterior cingulate cortex in the rat (2007)
  • Author(s): Ryuichiro, Takeda
  • Organizer: The 37th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diego USA
  • Year and Date: 2007-11-04