| Project/Area Number |
18790856
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
花岡 忠人 Osaka Medical College, 医学部, 助教 (50418935)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | 統合失調症 / Olanzapine / Aripiprazole / Apoptosis / Bax / Bc1-2 / GABAB受容体 / 神経保護作用 |
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| Research Abstract |
神経保護作用を持つ統合失調症の治療薬であるOlanzapine、Aripiprazole投与ラット脳を試料としてアポトーシス促進因子であるBax、アポトーシス抑制因子であるBcl-2、神経保講作用の発現機序に関与すると思われるGABAB受容体の発現量に関する研究を行った。成熟雄性Wisterラット(250-300g)をGroup l Olanzapine(10mg/kg)、Group 2 Olanzapine vehicle control、 Group 3 Aripiprazole(5mg/kg)、Group 4 Aripiprazole vehicle controlの4群に分け、各群6匹のラットを使用し、各薬剤を連続7日間腹腔内投与した。最終投与2時間後に脳を取り出し、前頭葉皮質と海馬の試料を作成した。
結果、アポトーシス関連因子については脳の海馬においてOlanzapine投与群、Aripiprazole投与群ともにvehicle controlに比し、Bax mRNA発現量に変化を認めず、Bcl-2 mRNA発現量は有意に増加し、 Bax/Bcl-2比は減少していた。GABAB受容体発現量については脳の前頭葉においてOlanzapine投与群はvehicle controlに比し、GABABRlaは有意に増加し、GABABRlbは有意に減少しており、Aripiplazole投与群にも同様の傾向を認めた。今回の我々の結果から神経保護作用の機序については薬剤間での差異はないが脳の部位によって、神経保護作用が発揮されやすい機序には相違があることが示唆される。
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