アミロイドイメージングによるアルツハイマー病診断・治療評価系の確立

• Project/Area Number: 18790865
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 岡村 信行 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 助教 (40361076)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / イメージング / 老人斑 / PET

Research Abstract

アミロイドβ蛋白を主成分とする老人斑の蓄積はアルツハイマー病に特徴的な病理変化であり、新規治療薬の主たる標的とされている。もし脳内アミロイドβ蛋白蓄積量を定量評価することができれば、早期診断法および薬効評価系として活用することができる。そこで本課題では、脳内アミロイドβ蛋白蓄積量の計測法を確立することをめざし、研究代表者らが開発した[^<11>C]BF-227を用いて健常人18名、アルツハイマー病患者16名、軽度認知障害12名を対象としたPET検査を実施した。その結果、アルツハイマー病患者16名中15名(93.8%)、軽度認知障害12名中8名(66.7%)で大脳皮質におけるBF-227の集積上昇を確認した。この中に経過観察期間中にアルツハイマー病へ進行した3名の軽度認知障害の症例も含まれており、本検査が軽度認知障害の予後予測に有用である可能性も示唆された。また本検査のアルツハイマー病診断における有用性をFDG-PETと比較した。ROC解析におけるAUC値は、FDG-PET(0.8606)に比べて、BF-227-PETでは0.9896と高く、BF-227を用いたPET検査の方がアルツハイマー病診断において感度・特異度に優れた検査と考えられた。さらに新しい18F標識プローブである[18F]FACTを用いた探索的臨床試験を開始し、アルツハイマー病患者脳内におけるプローブの特異的集積を観察した。以上の所見から、[^<11>C]BF-227および[18F]FACTの認知症診断における有用性が確認された。

Research Products

• [Journal Article] In vivo visualization of donepezil binding in the brain of patients with Alzheimer's disease. (2008)
  • Author(s): Okamura, et. al.
  • Journal Title: Br J Clin Pharmacol. 65 Pages: 320-325
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 2-[2-(2-dimethylaminothiazol-5-yl)ethenyl]-6-[2-(fluoro) ethoxy] benzoxazole: A novel PET imaging agent for in vivo detection of dense amyloid plaquse in Alzheimer's disease patients. (2007)
  • Author(s): Kudo Y, et. al.
  • Journal Title: J Nucl Med 48 Pages: 553-561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Binding and safety profile of novel benzoxazole derivative for in vivo imaging of amyloid deposits in Alzheimer's disease. (2007)
  • Author(s): Okamura, et. al.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int. 7 Pages: 393-400
  • NAID: 10020020907
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advances in the development of amyloid imaging agents. (2007)
  • Author(s): Furumoto, et. al.
  • Journal Title: Curr Top Med Chem. 7 Pages: 1773-1789
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 2-[2-(2-dimethylaminothiazol-5-yl)ethenyl]-6-[2-(fluoro)ethoxy]benzoxazole : A novel PET imaging agent for in vivo detection of dense amyloid plaques in Alzheimer's disease patients. (2007)
  • Author(s): Kudo Y et al.
  • Journal Title: J Nucl Med 48 Pages: 553-561
• [Journal Article] 老人斑および神経原線維変化の非侵襲的検出を目的とした新規PETプローブの開発研究 (2006)
  • Author(s): 岡村信行
  • Journal Title: 東北医学雑誌 118 Pages: 143-147
  • NAID: 120003660396
• [Journal Article] アミロイドイメージングの進歩 (2006)
  • Author(s): 岡村信行
  • Journal Title: Dementia Japan 20 Pages: 216-225
• [Presentation] In vivo detection of amyloid deposits in Alzheimer's disease patients using [11C]BF-227 PET. (2007)
  • Author(s): Okamura, et. al.
  • Organizer: Brain'07
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Noninvasive detection of amyloid deposits in the patients with Alzheimer's disease using [11C]BF-227 PET. (2007)
  • Author(s): Okamura, et. al.
  • Organizer: The 13th Congress of International Psychogeriatric Association.
  • Place of Presentation: 大阪
• [Patent(Industrial Property Rights)] コンフォーメーション病の診断用プローブ (2006)
  • Inventor(s): 工藤幸司, 荒井啓行, 岡村信行, 丸山将浩, 古本祥三, 堂浦克実
  • Industrial Property Rights Holder: 国立大学法人東北大学
  • Filing Date: 2006-12-25