ミニ移植による免疫寛容誘導とキメリズムモデル作成に関する研究

• Project/Area Number: 18790939
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 西本 祐子 Kyushu University, 大学病院, 助教 (00419574)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000); Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: ミニ移植 / キメリズム / 小腸移植 / 免疫寛容 / ブタ

Research Abstract

(1) 実験動物の準備:実験に用いるのはSPFミニブタで、特に近親間生体移植を前提とし、SLA(Swine Leukocyte Antigen)one haplotype mismatchのブタとしている。業者からの購入ルートも確立され、常時入手可能となっている。
(2)ミニ移植手技:従来行ってきた小腸移植の実験では家畜ブタを用いており、当研究においてはじめてミニブタを用いた。そのため当初はミニブタ特有の解剖学的特徴や特異的体質を把握するのに多少の時間を要したが、実験を重ねることで掌握できている。造血幹細胞を採取に関しては、まず覚醒したミニブタの末梢血を採取し、そこから幹細胞を分離してみたが、ミニ移植に必要充分量の造血幹細胞を得ることができなかった。そこで、2007年以降は胸骨や腸骨に直接針を穿刺し骨髄を採取し、充分量の造血幹細胞を得ている。しかし、処置時の体位や経過時間によっては骨髄採取処置のみでブタが死亡することも少なからずあった。これらの経験より、ブタに全身麻酔をかけ骨髄採取のみ行い、可能な限り低侵襲でかつ、充分量の骨髄液を採取できる手技を習得した。また、採取した骨髄液から造血幹細胞を分離し、これらが充分量存在していることも確認済みである。しかしながら、骨髄採取の手技は難易度が高いのも事実であり、その手技の確立のため、繰り返し実験を行っている段階であり技術は確実に向上している。また、キメラ状態のチェックはオス、メス間でミニ移植を行うことにより性染色体を用いたキメリズムの評価が可能であり、手技の向上に努めている。今後も引き続き実験を重ねていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] The influence of rejection on graft motility after intestinal transplantati on in swin: The possibility of using this method for the real-time monitoring of acute cellular rejection. (2007)
  • Author(s): Matsuura., T
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery 42 Pages: 1377-1385
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Morphological and physiological changes of intestinal cells of Cajal after small bowel transplantation in rats. (2007)
  • Author(s): Matsuura., T
  • Journal Title: Transplantation International 20 Pages: 616-624
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful prologed Rituximab treatment for post-transplant lymphoproliferative disorder following living donor liver transplantation in a child. (2007)
  • Author(s): Hayashida., M
  • Journal Title: Pediatric Transplantation 11 Pages: 671-675
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The relationship between real-time monitoring of the graft motility and mucosal histology in swine intestinal transplantation. (2006)
  • Author(s): Matsuura T
  • Journal Title: Transplantation Proceeding 38 Pages: 1851-1852
• [Journal Article] Increased expression of c-fos and c-jun in the rat small intestinal epithelium after ischemia-reperfusion injury : a possible correlation with the proliferation or apoptosis of intestinal epithelial cells. (2006)
  • Author(s): Shima Y
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery 41 Pages: 830-836
• [Presentation] 当科における小腸移植適応症例に関する検討 (2008)
  • Author(s): 西本 祐子
  • Organizer: 日本小腸移植研究会
  • Place of Presentation: 大阪吹田サイエンスセンター
  • Year and Date: 2008-03-01