エピジェネティックな発現制御を受けている食道癌原因候補遺伝子の解析
| Project/Area Number |
18790972
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
岩谷 岳 Iwate Medical University, 医学部, 助教 (70405801)
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| Project Period (FY) |
2006 – 2007
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2007)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
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| Keywords | 食道癌 / tylosis / miRNA / epigenetics / non-coding RNA |
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| Research Abstract |
(目的)多くの悪性腫瘍の原因遺伝子は、家族性腫瘍の連鎖解析によって同定されてきた。食道癌では、掌蹠角化症の家系で高率に食道癌を発症するTylosisという家系が報告されている。連鎖解析により、17番染色体長腕(17q25.1)に原因遺伝子が存在することが示唆され、Tylosis Oesophageal Cancer(TOC)locusと命名されている。本研究は、LOC400621に存在する遺伝子について食道扁平上皮癌の原因遺伝子としての意義を解明するために、genetic/epigeneticな異常を解析するとともにその細胞生物学的意義を検証する。本研究は、食道癌発生のin vivoモデルとしてのノックアウトマウス作成前の予備実験として位置づけられる。
(方法)LOC400621から翻訳され,epigeneticな発現の変動のみられる遺伝子のtranscriptional start siteを,RACE法を用いて決定する。さらに発現変動を認めたRNAについては,蛋白質予測,抗体作成を行う.またプロモーター領域の解析についても行う.
(結果)作成した抗体と反応する蛋白質は認められなかった.転写mRNAがnon-coding RNAである可能性を考え,miRNAの中にホモロジー解析を行った.候補のmiRNAが一つ見つかった.miRNAのinductionによる機能解析では,食道癌の増殖,形質転換,アポトーシスに関与する変化は確認できなかった.
(考案)
LOC400621の標的は,non-coding RNAであるmiRNAの食道癌発生に関する関与は,否定的な結果に終わった.
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines2008
Author(s)
Mitomo S, Maesawa C, Ogasawara S, Iwaya T, Shibazaki M, Yashima-Abo A, Kotani K, Oikawa H, Sakurai E, Izutsu N, Kato K, Komatsu H, Ikeda K, Wakabayashi G, Masuda T.
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Journal Title
Cancer Sci 106
Pages: 354-360
NAID
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Peer Reviewed
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