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もやもや病患者髄液中の血管新生因子発現動態の網羅的解析と血管新生療法への応用

Research Project

Project/Area Number 18791007
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cerebral neurosurgery
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤村 幹  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 助教 (00361098)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywordsもやもや病 / 血管新生 / 過灌流 / 血行再建術 / 脳血流 / 血液脳関門 / 脳虚血 / 細胞外マトリックス
Research Abstract

「研究の目的」
もやもや病の病態解明、術式選択、血管新生療法の開発に主眼をおき、虚血脳における血管新生との関与が推測される血管新生因子や細胞外マトリックス分解酵素(MMPs)発現を解析する。血行再建術後の臨床像と術後脳血流ならびに脳実質と脳血管の評価を行い、上記蛋白発現との関連を明らかにする。最終的にはラット虚血モデルを用い、候補蛋白導入による血管新生を含めた術後変化とこれら因子との関連を明らかにし、血管新生誘導療法への応用に基礎を確立することを目的とする。
「本年度の研究実施状況」
(1)もやもや病患者髄液中の血管新生関連蛋白ならびにMMPsの網羅的解析
平成18年度に続きもやもや病患者30人の患者から血清を採集した(コントロールとして健常人からも採集)。ELISA法を用いて血清中のMMP-9に加えて今年度MMP-2, TIMP-1, TIMP-2の発現動態も検討した。結果として、MMP-9のみもやもや病患者において健常人と比較して有意な上昇を認めた。さらにもやもや病血行再建術中にくも膜組織を採集しMMP-9に対する免疫組織染色を行い、健常人と比較して有意な発現上昇を認めた。
(2)もやもや病血行再建術を行った連続20側において術後急性期の脳血流(SPECT)と脳血管・脳実質の形態学的評価(MRI)を行った。術後3ケ月に脳灌流MRIにて術後血管新生と脳循環動態を評価した。もやもや病に対する血行再建術により脳虚血発作の消失、術後3ケ月のバイパスなどを介した血流改善が見られた。一方、術後急性期には吻合部に限局した血流上昇による一過性神経脱落症状や、稀に出血性変化を呈する症例が約25%に見られた。統計学的解析により成人例、出血発症例において症候性過灌流を呈しやすいことを初めて明らかにした。
(3)ラットを用い間接血行再建術を模擬した実験系を立ち上げた。慢性虚血モデルにおける間接血行再建術による血管新生の再現性が得られなかった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results)

  • [Journal Article] Delayed intracerebral hemorrhage after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in a patient with moyamoya disease: Possible involvement of cerebral hyperperfusion and increased vascular permeability.2008

    • Author(s)
      Fujimura, et. al.
    • Journal Title

      Surgical Neurology (In press)(Epub ahead of print)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Efficacy of superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis with routine postoperative cerebral blood flow measurement during the acute stage in childhood moyamoya disease.2008

    • Author(s)
      Fujimura, et. al.
    • Journal Title

      Child's Nervous System (In press)(Epub ahead of print)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence and clinico-pathological features of moyamoya disease in Japan: Findings from a nationwide epidemiological survey.2008

    • Author(s)
      Kuriyama S, et. al.
    • Journal Title

      Stroke 39

      Pages: 42-47

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progressive moyamoya syndrome associated with de novo formation of the ipsilateral venous and contralateral cavernous malformations: case report.2008

    • Author(s)
      Januschek, et. al.
    • Journal Title

      Surgical Neurology (In press)(Epub ahead of print)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Symptomatic hyperperfusion after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in a child with moyamoya disease: Case report.2007

    • Author(s)
      Fujimura M, et. al.
    • Journal Title

      Child's Nervous System 23

      Pages: 1195-1198

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temporary neurologic deterioration after superficial temporal artery-middle cerebral artery anastomosis in patients with moyamoya disease2007

    • Author(s)
      Fujimura M et al.
    • Journal Title

      Surgical Neurology 67

      Pages: 273-282

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) in cerebral cavernous malformations : immunohistochemical analysis of MMP-2, 9 and TIMP-22007

    • Author(s)
      Fujimura M et al.
    • Journal Title

      Acta Neurochirurgica (Wien) 149

      Pages: 179-183

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] もやもや病に対する血行再建術後急性期の臨床像と脳循環動態 : 脳灌流MRIを用いた検討2006

    • Author(s)
      藤村幹 et al.
    • Journal Title

      脳神経外科(医学書院) 34

      Pages: 801-809

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] もやもや病に対するSTA-MCA吻合術後・過灌流と一過性神経脱落症状について : IMP SPECTを用いた検討2006

    • Author(s)
      藤村幹 et al.
    • Journal Title

      脳卒中の外科 34

      Pages: 37-41

    • NAID

      110004059965

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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