破骨細胞形成におけるFGFシグナルとサイトカインシグナルのクロストーク

• Project/Area Number: 18791032
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 大林 典彦 Hokkaido University, 大学院・薬学研究院, 助教 (40421979)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2006: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 破骨細胞 / 軟骨細胞 / 骨芽細胞 / FGF / サイトカイン / ノックアウトマウス

Research Abstract

骨組織は軟骨細胞や骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収により再構築を繰り返し、一定の骨量を維持している。骨形成と骨吸収の各過程は、お互いに密接な関係を保ちながら、全身性のホルモンやサイトカイン、あるいは細胞・基質間および細胞・細胞間相互作用などによる精密な制御を受けている。我々がすでに単離に成功しているFGF18についても、ジーンターゲティング法により作出したFGF18 KO(ノックアウトマウス)が骨格形成に顕著な異常を示すことから、骨形成・骨代謝に関わる重要なサイトカインの1つであると考えている。本年度は、FGF18 KOの表現型解析を継続して行った。
FGF18 KOにおける軟骨形成・骨形成の異常はすでに見出していたが、さらにFGF18の長骨には、TRAP陽性の破骨細胞が顕著に減少しており、破骨細胞マーカーmRNAの量が減少することを確認した。 また、破骨細胞表面にはFGF受容体のうち、FGFR1が発現することが知られるが、FGF18がFGFR1を活性化する能力があることを見出した。FGF18-FGFR1シグナルは破骨細胞分化のマスターレギュレーターであるRANKLシグナルに対して、相乗的な作用があることを確認しているが、RANKLとFGFR1との相関関係については今後のさらなる研究展開が必要である。

Research Products

• [Journal Article] LIF-and IL-6-induced acetylation of STAT3 at Lys-685 through PI3K/Akt activation (2007)
  • Author(s): Ohbayashi, N., et. al.
  • Journal Title: Biological & pharmaceutical bulletin 30 Pages: 1860-1864
  • NAID: 110006436364
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Signal-transducing adaptor protein-2 regulates integrin-mediated T cell adhesion through protein degradation of focal adhesion kinase. (2007)
  • Author(s): Sekine, Y., et. al.
  • Journal Title: J Immunol 179 Pages: 2397-2407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] STAP-2 regulates c-Fms/M-CSF receptor signaling in murine macrophage Raw 264.7 cells. (2007)
  • Author(s): Ikeda, O., et. al.
  • Journal Title: Biochemical and biophysical research communications 358 Pages: 931-937
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylation of threonine-265 in Zipper-interacting protein kinase plays an important role in its activity and is induced by IL-6 family cytokines. (2006)
  • Author(s): Sato, N. et al.
  • Journal Title: Immunol Lett. 103・2 Pages: 127-134