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関節軟骨へのsiRNA導入法の確立-変形性関節症の新しい保存療法の開発へ向けて-

Research Project

Project/Area Number 18791049
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

新井 祐志  Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学部, 助教 (50347449)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywordssmall interfering RNA / 変形性関節症 / 関節滑膜 / ADAMTS-5 / 動物モデル / sonoporation / 関節軟骨 / 滑膜
Research Abstract

変形性関節症(OA)治療へsiRNAを応用するためには病期に応じた病原因子の抑制が必要と考えるために,OA動物モデルの病態解析を行った。ラット左膝前十字靱帯を切離し,OAモデルを作成した(ACLT群)。対照として関節切開のみを行ったラットを用いた(sham群)。手術後1,2,3,4,7および10週後に関節軟骨を採取し,肉眼的および組織学的評価を行った。また,関節滑膜を採取し,real-time RT-PCRを用いてプロテアーゼ,炎症性サイトカインの発現を検討した。
ACLT群において肉眼的および組織学的に関節軟骨の変性は経時的に進行した。OA肉眼スコアはsham群に比べて高値であった。滑膜中ではプロテアーゼであるa disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-like motifs-5(ADAMTS-5;aggrecanase-2)がACLT群で初期に発現亢進していたが,経時的に発現は低下した。ACLT群のADAMTS-5の発現は術後1,3および4週でsham群に比べて有意に高値であった。
この結果を元に,siRNAを用いてin vitroで滑膜線維芽細胞におけるADAMTS-5の発現抑制を試みた。ラット膝関節から滑膜線維芽細胞を単離し,ADAMTS-5に対するsiRNA(siADAMTS-5)を導入した。ADAMTS-5の発現抑制効果をreal-time RT-PCRを用いて検討した。siADAMTS-5を導入した滑膜線維芽細胞ではADAMTS-5の発現が有意に低下した。
本研究では,OAモデルの初期において滑膜でADAMTS-5が高発現していることを明らかにした。さらに,siRNAを用いてin vitroでADAMTS-5の発現抑制が可能であることを示した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] The gene expression profile of ADAMTS-5 in the synovium of experimental osteoarthritis and gene silencing using small interfering RNA2008

    • Author(s)
      Saito, M; Arai, Y.
    • Journal Title

      Transaction of Orthopaedic Research Society 33

      Pages: 671-671

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Comparison of anti-rheumatic effcts of Iocal siRNA therapy using various cytokine genes as molecular targets2008

    • Author(s)
      Inoue, A; Arai, Y.
    • Journal Title

      Transaction of Orthopaedic Research Society 33

      Pages: 1192-1192

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] The safe and effective delivery of small interfering RNA into the knee joints using sonoporation2007

    • Author(s)
      Saito, M., Arai, Y.
    • Journal Title

      Transaction of Orthopaedic Research Society 32

      Pages: 1461-1461

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The therapeuitic effects of inflammatory cytokine-specific small interfering RNA transduction into joints on rat arthritis2007

    • Author(s)
      Inoue, A., Arai, Y.
    • Journal Title

      Transaction of Orthopaedic Research Society 32

      Pages: 1460-1460

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hydrostatic pressure induces apoptosis of chondrocytes cultured in alginate beads2006

    • Author(s)
      Nakamura, S., Arai, Y
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research 24

      Pages: 733-739

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Sonoporation mediated transduction of pDNA/siRNA into joint synovium in vivo

    • Author(s)
      Saito, M., Arai, Y.
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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