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BMPの初期応答遺伝子群の同定および機能解析

Research Project

Project/Area Number 18791051
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

辻尾 唯雄  Osaka City University, 大学院・医学研究科, 助教 (70381994)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
KeywordsBMP / Runx2 / JunB / STAT3 / Dlx2 / 初期応答遺伝子 / 骨形成
Research Abstract

本研究はそのBMP初期応答遺伝子を検索し,BMPによる骨形成過程の中でRunx2の発現調節機序を明らかにすることである。
マウス胎児大腿より未分化間葉系細胞を分離し,この細胞にBMP4を投与し1時間後にRNAを回収し,DNAマイクロアレイにて解析を行った。この結果Hox遺伝子群のひとつDlx2が最も高い発現を示した。Real-time PCRにおいても,発現上昇が確認された。
さらに骨髓ストローマ細胞由来ST2細胞,MC3T3-E1細胞を用いて同様の実験を行った。この結果,転写活性を持つ分子として,ST2細胞においてJunB,STAT3などが2倍以上の発現上昇を示した。
JunBは乳ガン細胞において,TGF-βによるcollagenaseの発現誘導が起こる際,Runx2およびSmad3と複合体形成することが報告されている。BMPにより,Smad1,5がリン酸化し核へ移行することからSmad1,5とJunB,Runx2が複合体を形成することで,Runx2の転写活性を上昇させている可能性が示唆された。
STAT3もまた,Growth hormoneによるRunx2の転写活性を上昇させる機能を持つことが報告されている。BMPによる初期応答では,Runx2の発現上昇が認められないことから,BMPがRunx2の発現ではなく,転写調節領域への結合活性を制御している可能性が示唆された。
MC3T3-E1細胞では,JunBの発現上昇は認められたが,STAT3の発現上昇は認められなかったことから,細胞の分化段階により,Runx2の活性制御が異なる可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2007 2006

All Journal Article (5 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] 早期MRIからみた骨粗鬆症性脊椎椎体骨折の予後不良因子2007

    • Author(s)
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    • Journal Title

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      Pages: 45-53

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      辻尾唯雄, 中村博亮, 寺井秀富, 松村 昭, 星野雅俊, 高岡邦夫
    • Journal Title

      脳21 10

      Pages: 54-59

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      骨・関節・靭帯 20 (1)

      Pages: 45-53

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      Pages: 499-506

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    • Place of Presentation
      Honolulu,USA
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      辻尾唯雄, 寺井秀富, 松村昭, 星野雅俊, 鈴木亨暢, 並川崇, 高山和士, 中村博亮, 高岡邦夫
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      第36回日本脊椎脊髄病学会
    • Place of Presentation
      金沢
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      2007-04-27
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      34th International society for the study of the lumbar spine
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      Hong Kong,China
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      Sanfransico,USA
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      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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