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ER-E2F1融合タンパク質による移植神経幹細胞に対する遅発性細胞死誘導

Research Project

Project/Area Number 18791058
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

辻 収彦  Keio University, 医学部, 嘱託(非常勤) (70424166)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords脊髄損傷 / 神経幹細胞移植 / 再生医学 / 神経幹細胞 / 細胞死 / ER-E2F1 / in vivo imaging
Research Abstract

脊髄損傷に対する神経幹細胞移植による機能回復のメカニズムとして、i)移植細胞によるシナプス形成、ii)再髄鞘化、iii)栄養因子の供給の3つが言われているが、その詳細は明らかになっていない。そこで本研究では、ER-E2F1という融合蛋白質を用いて、移植後生着した細胞のみに特異的に細胞死誘導することにより、そのメカニズムの一端を明らかにすることを試みた。新たにCAG-loxP-ERE2F1-IERS2-Venustransgenic mouseを作製し、マウスとCAG-Creマウスを交配させ、全身にユビキタスにERE2F1を発現するマウスを作製し、そのマウスのE14. 5胎仔線状体由来Neurosphereを胸髄損傷マウスに移植し検討を行った。するとNeurosphere移植により移植後6週間後に得られていた下肢機能回復が、Tamoxifen投与により移植細胞に遅発性に細胞死を誘導するとVehicle control群と同程度にまで低下した。さらに移植細胞にレンチウイルスにてCBRluciferaseを導入しておき、移植後bioliminescent imaging systemにて評価したところ、移植後6週後、即ちTamoxifen前までは安定したluciferaseのシグナルが検出されていたが、Tamoxifen投与後にはluciferaseの発光シグナルが検出感度以下にまで低下していた。これらの結果より、神経幹細胞移植により得られていた機能回復のメカニズムには、これまで栄養因子の重要性が殊更に強調されてきたが、移植細胞そのもの自身による寄与が重要であることが示された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2007

All Presentation (3 results)

  • [Presentation] Elucidating the mechanism behind functional recovery from spinal cord inimy by inducing delayed and specific ceU death of grafted neural stem cells.2007

    • Author(s)
      Tsuji 0, Nakamura M, et. al.
    • Organizer
      Neuroscience2007
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2007-11-07
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 損傷脊髄に生着した移植神経幹細胞への特異的細胞死誘導;機能回復メカニズムの解明に向けて2007

    • Author(s)
      辻 収彦、中村 雅也, ら
    • Organizer
      第26会日本運動器移植・再生医学研究会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2007-10-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 損傷脊髄に生着した移植神経幹細胞への特異的細胞死誘導;機能回復メカニズムの解明に向けて-in vitro を中心に-2007

    • Author(s)
      辻 収彦、中村 雅也, ら
    • Organizer
      第28回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-08-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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