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尿路結石症の形成に係わるゲノム解析と抗酸化抑制作用

Research Project

Project/Area Number 18791131
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Urology
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

伊藤 恭典  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 助教 (70295608)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords尿路結石症 / オステオポンチン / OPNノックアウトマウス / DNAマイクロアレイ / 酸化ストレス / 抗酸化作用 / ゲノム解析 / SNP / OPNトランスジェニックマウス
Research Abstract

1.なぜマウスで結石形成されにくいのかを究明した。OPNノックアウトマウスが結石を形成する機序を明らかにするため,DNAマイクロアレイを用い,OPN欠損時の結石関連遺伝子(カルプロテクチン,プロトロンビン,バイクーニン,フィブロネクチン)発現を網羅的に解析した。自然発生的に腎結石が誘発される結石マウスを作製した。さらに,OPNノックアウトマウスで過剰発現していた遺伝子を腎結石抑制因子と考え,この発現に対しアンチセンスを用いてブロックした。
2.種々の長さのOPN上流配列をレポーター遺伝子GFPと結合させ,そのDNAをマウスに組み込み,トランスジェニックマウスを作製した。腎臓に関して胎生期から出生後にかけ特定のOPN上流領域が作用することでOPNが発現し出生後徐々にその発現は減少し消失することを明らかにした。
3.抗酸化作用を有するカテキンを多く含む緑茶投与により,尿路結石症を予防し得ることがわかった。腎組織中のSOD濃度が緑茶投与により増加した。機序に関して抗酸化作用が腎尿細管細胞におけるapoptosisを抑制することも知りえた。同様な検討をin vitroで施行し,尿路結石症における抗酸化作用の役割に関してさらに検討を加えた。
4.尿路結石患者に関するSNPの検討尿路結石患者200名から同意のもとに血液検体よりDNAを採取した。これまで報告のあった結石関連蛋白遺伝子をPCR法で増幅し各検体のSNPの有無を判定した。データをアンケートや診療情報に基づいたカテゴリーに分類し,有意な相関関係が存在するか統計学的に評価した。有意なSNPが存在する蛋白が,構造・機能上どのような影響を受け結石形成にいかなる作用を持つかを検討した。将来的にはゲノム創薬に結びつく情報を収集し,遺伝子治療へとつなげていくことを目標とする。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Examination of alpha 1 adrenoceptor subtypes in the human ureter.2007

    • Author(s)
      Yasunori Itoh, et. al.
    • Journal Title

      Int J Urol. 14

      Pages: 749-753

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of operative complications related to laparoscopic radical prost atectomy.2007

    • Author(s)
      Keiichi Tozawa, Yasunori Itoh, et. al.
    • Journal Title

      Int J Urol. 14

      Pages: 1109-1112

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abnormal glycosylation of serum IgG in patients with IgA nephrophathy.2006

    • Author(s)
      Itoh Yasunori et al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology 10・3

      Pages: 180-185

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] オステオポンチン2006

    • Author(s)
      伊藤恭典, 安井孝周, 他
    • Journal Title

      分子腎臓病学-分子生物学的アプローチと分子病態生理学 64

      Pages: 242-245

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 腎結石症 発症・進展の機序2006

    • Author(s)
      伊藤恭典他
    • Journal Title

      分子腎臓病学-分子生物学的アプローチと分子病態生理学 64

      Pages: 618-622

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] メタボリック症候群と泌尿器疾患 : 尿路結石2006

    • Author(s)
      伊藤恭典他
    • Journal Title

      腎と透析 60

      Pages: 627-631

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Examination of alpha 1 adrenoceptor subtypes in the human ureter.2007

    • Author(s)
      Itoh Yasunori
    • Organizer
      5thEULIS Symposium
    • Place of Presentation
      Lisbon(Portugal)
    • Year and Date
      2007-07-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 尿路結石症患者におけるoxidative statusの検討2007

    • Author(s)
      伊藤 恭典
    • Organizer
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2007-04-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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