Prevention and treatment of aspermatogenesis during bis(2-ethylhexyl)phthalate) by tetrahydrobiopterin

• Project/Area Number: 18791137
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Urology
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: TERAYAMA Hayato Tokyo Medical University, 医学部, 助教 (00384983)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥3,660,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2008: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: アンドロロジー / テトラヒドロビオプテリン / フタル酸エステル / 精巣 / 精子形成障害 / 予防 / 治療 / マウス / リンパ球浸潤 / フタル酸エステル(DEHP) / テトラヒドロビオピテリン / 精細管

Research Abstract

2006、2007年度に、内分泌かく乱物質であるフタル酸エステル(DEHP:オリエンタル社)の投与濃度による精子形成への影響を観察した。また、精子形成障害に対するテトラヒドロビオプテリン(BH4:第一アスビオファーマ社)の治療効果を検討するために、BH4 の投与時期や投与方法、使用マウス種の条件検討をした。その結果、高DEHP 濃度(1.5%、1.0%DEHP)の長期間投与すると精巣にリンパ球浸潤が認められる事がわかった。また、低DEHP 濃度においてA/J マウスは感受性に個体差が少なかった。以上の結果から2008 年度は(1)A/J マウスに低濃度である0.5%DEHP 食餌とBH4 水(20mg/kg・BH4 を給水に混ぜ自由摂取)を同時投与し、投与後のBH4 の予防効果を組織学的に検討した。(2)A/J マウスに0.5%DEHP 暴露による精子形成障害後にBH4 水を1 週間与え、BH4 による障害に対する治療効果を組織学的に検討した。(1)および(2)の結果として、DEHP+BH4 水投与群およびDEHP のみ投与群を比較し、両群ともに肉眼的に変化はなかったが、(1)光学顕微鏡下ではDEHP 群に比べDEHP+BH4投与群は精細管内の細胞脱落および多少の精子形成障害の改善傾向を認めたが、有意差は得られなかった。(2)光学顕微鏡下ではDEHP 群に比べDEHP+BH4投与群は精細管内の細胞脱落の改善傾向を認めたが、有意差は得られなかった。今後、実験条件を改善する事で、DEHP 暴露による精子形成障害についてBH4が予防や治療効果を示す可能性があると思われる。

Research Products

• [Journal Article] Structure of thymic cysts in congenital lymph nodes lacked mice. (2008)
  • Author(s): Nakamura Y, Qu N, Terayama H, Naito M, Shuang-Qin Yi, Moriyama H, Itoh M
  • Journal Title: Anatomia Histologia Embryologia 37 Pages: 126-130
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Right gonadal arteries passing dorsally to the inferior vena cava : embryological hypotheses. (2008)
  • Author(s): Terayama H, Yi SQ, Naito M, Qu N, Hirai S, Kitaoka M, Iimura A, Moriyama H, Steinke H and Itoh M
  • Journal Title: Surgical and Radiologic Anatomy 30(8) Pages: 657-661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Caput epididymitis but not orchitis was induced by vasectomy in a murine model of experimental autoimmune orchitis. (2008)
  • Author(s): Qu N, Terayama H, Naito M, Ogawa Y, Hirai S, Kitaoka M, Yi SQ, Itoh M
  • Journal Title: Reproduction 135(6) Pages: 859-866
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Splenic cytokines in mice immunized with testicular germ cells. (2008)
  • Author(s): Tokunaga Y, Terayama H, Naito M, Qu N, Hirai S, Ogawa Y, Yi SQ, Itoh M
  • Journal Title: International Journal of Andrology 31(5) Pages: 471-476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The presence of intra-tubular lymphocytes in normal testis of the mouse. (2008)
  • Author(s): Naito M, Terayama H, Hirai S, Qu S, Moriyama H, Itoh M
  • Journal Title: Okajimas Folia Anatomica Japonica 85(3) Pages: 91-96
  • NAID: 130004495055
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Right gonadal arteries passing dorsally tothe inferior vena cava : embryological hypotheses (2008)
  • Author(s): Terayama H
  • Journal Title: Surgical and Radiologic Anatomy 30(8) Pages: 657-661
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Caput epididymitis but not orchitis was induced by vasectomy in a murine model of experimental autoimmune orchitis (2008)
  • Author(s): Qu N
  • Journal Title: Reproduction 135(6) Pages: 859-866
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Splenic cytokines in mice immunized with testicular germ cells (2008)
  • Author(s): Tokunaga Y
  • Journal Title: International Journal of Andrology 31(5) Pages: 471-476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunomorphological aspects of the tubuli recti and the surrounding interstitium in normal mice. (2007)
  • Author(s): Takahashi K, Naito M, Terayama H, Qu N, Cheng L, Tainosho S, Itoh M
  • Journal Title: International Journal of Andrology 30(1) Pages: 21-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Short term effects of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) on testes, liver, kidneys and pancreas in mice. (2007)
  • Author(s): Miura Y, Naito M, Ablake M, Terayama H, Shuang-Qin Yi, Qu N, Cheng L, Suna S, Jitsunari F, Itoh M
  • Journal Title: Asian Journal of Andrology 9(2) Pages: 199-255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Sequential histopathology of pancreatic tissues in aly/aly mice. (2007)
  • Author(s): Nakamura Y, Yi SQ, Terayama H, Naito M, Li J, Moriyama H, Tsuchida A, Itoh M
  • Journal Title: Cells Tissues Organs 186(3) Pages: 204-209
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A common celiacomesenteric trunk, and a brief review of the literature. (2007)
  • Author(s): Shuang, QY・Terayama, H・Naito, M・Hayashi, S・Itoh, M, et. al.
  • Journal Title: Annals of Anatomy 189 Pages: 482-488
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunomorphological aspects of the tubuh recti and the surrounding in terstitium in normal mice. (2007)
  • Author(s): Takahashi, K・Naito, M・Terayama, H・Qu, N・Itoh, M, et. al.
  • Journal Title: International Journal of Andrology 30 Pages: 21-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Short term effects of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) on testes, liver, kidneys and pancreas in mice. (2007)
  • Author(s): Miura, Y・Naito, M・Ablake, M・Terayama, H・Itoh, M, et. al.
  • Journal Title: Asian Journal of Aiidrology 9 Pages: 199-205
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunomorphological aspects of the tubuli recti and the surrounding interstitium in normal mice. (2007)
  • Author(s): Takahashi K, Naito M, Terayama H, Qu N, Cheng L, Tainosho S, Itoh M
  • Journal Title: International Journal of Andrology 30 (1) Pages: 21-27
• [Journal Article] Short term effects of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) on testes, liver, kidneys and pancreas in mice. (2007)
  • Author(s): Miura Y, Naito M, Ablake M, Terayama H, Shuang-Qin Yi, Qu N, Cheng L, Suna S, Jitsunari F, Itoh M
  • Journal Title: Asian Journal of Andrology 9 (2) Pages: 199-205
• [Presentation] 環境毒性物質による精巣障害とIL-6 の関連性 (2008)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、平井宗一、曲寧、北岡三幸、小川夕輝、河田晋一、伊藤正裕
  • Organizer: 第28回麻布環境科学研究会
  • Place of Presentation: 相模原
  • Year and Date: 2008-09-06
• [Presentation] A new murine model of autoimmune orchitis induced by intraperitoneal fixation of donor's testis, epidydimis and vas deference. (2008)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、平井宗一、曲寧、北岡三幸、小川夕輝、伊藤正裕
  • Organizer: 第161回東京医科大学医学会総会
  • Place of Presentation: 新宿
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Presentation] 免疫学的、化学的、物理的精巣障害とサイトカイン (2008)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、平井宗一
  • Organizer: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会,シンポジウム(精子形成過程に於ける細胞動態制御の分子解剖学)
  • Place of Presentation: 大分
• [Presentation] Analysis of target antigens for testicular autoimmunity in mice. (2008)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、伊藤正裕
  • Organizer: 第53回日本生殖医学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] マウス自己免疫精巣炎を引き起こす自己抗原のプロテオーム解析 (2008)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、平井宗一、曲寧、片桐千秋、松下正之、伊藤正裕
  • Organizer: 第23回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 富山
• [Presentation] Analysis of target antigens for testicular autoimmunity in mice (2008)
  • Author(s): 寺山隼人
  • Organizer: 日本生殖医学学会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 特発性男性不妊モデルにおけるサイトカイン分泌動態 (2007)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、徳永葉、北岡三幸、曲寧、小茂田文子、程林仙、小川夕輝、伊藤正裕
  • Organizer: 第135回日本生殖医学会関東地方部会
  • Place of Presentation: 世田谷
  • Year and Date: 2007-02-10
• [Presentation] Changes of cytokines production during murine exprimental autoimmune orchitis. (2007)
  • Author(s): Terayama H, Naito M, Tokunaga Y, Qu N, Itoh M
  • Organizer: 27th Annual Meeting American Society for Reproductive Immunology
  • Place of Presentation: Tronto
• [Presentation] Changes of cytokines production during testicular autoimmunity in mice. (2007)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、曲寧、平井宗一、北岡三幸、小茂田文子、小川夕輝、徳永葉、伊藤正裕
  • Organizer: 第72回日本泌尿器科学会東部総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 環境毒性物質投与によるマウス精巣障害におけるサイトカイン変化 (2007)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、平井宗一、曲寧、北岡三幸、小川夕輝、徳永葉、伊藤正裕
  • Organizer: 第22回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 新宿
• [Presentation] Changes of cytokines production during testicular autoimmmunity in mice (2007)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、曲寧 等
  • Organizer: 日本泌尿器科学会東部総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] 環境毒性物質投与によるマウス精巣障害におけるサイトカイン変化 (2007)
  • Author(s): 寺山隼人、内藤宗和、曲寧 等
  • Organizer: 日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京