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子宮体癌のプロゲステロンによる増殖抑制機序の解析:特に癌抑制遺伝子p27の関与

Research Project

Project/Area Number 18791149
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionShinshu University

Principal Investigator

宮本 強  Shinshu University, 医学部・付属病院, 助教 (70418721)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordsプロゲステロン / Skp2 / p27 / PR / NCoR / 子宮内膜腺上皮細胞 / 子宮内膜癌 / 子宮体癌 / 正常子宮内膜腺上皮
Research Abstract

我々は子宮内膜癌細胞のプロゲステロン(P4)による増殖抑制において,癌抑制遺伝子産物p27の発現が重要であることを見出したが,今回我々はp27の発現調節機構をin vitroで検討した。まず,培養正常子宮内膜腺上皮(NE)細胞にP4を添加したところ,濃度依存性にp27の発現増強とp27分解に関与するユビキチンリガーゼであるSkp2発現の低下が観察された。この変化はプロゲステロン受容体(PR)阻害剤であるRU486の添加によって抑制された。またNE細胞にSkp2 antisense-oligo DNAを導入したところ,Skp2蛋白発現低下とp27蛋白発現増強が認められた。これらの結果からNE細胞においてP4はPRを介してSkp2発現を低下させることによって,p27発現を増強させていると考えられた。一方,PR陽性の子宮内膜癌Ishikawa細胞にP4を添加したところ,Skp2発現の低下は観察されたがp27の発現増強は見られなかった。この一因としてIshikawa細胞におけるPR発現が弱いことが予想されたため,Ishikawa細胞にPRを導入した後P4を添加したが,Skp2発現の著明な低下は認めたもののp27発現増強は観察されなかった。従ってIshikawa細胞ではP4がPRを介してSkp2発現をコントロールしてはいるものの正常内膜とは異なったp27蛋白調節系があることを示唆した。
さらに,T47D細胞におけるP4依存性の増殖抑制においては,転写抑制因子NCoRがP4によって誘導され,さらにこれがERと結合してERによる増殖刺激シグナルを遮断することによって増殖抑制が誘導されていることを初めて見出した。今回の検討からP4による増殖抑制にはP27を介した経路とNCoR-ERを介した経路の2つがあることが判明した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Overexpression of hedgehog signaling molecules and its involvement in the proliferation of endometrial carcinoma cells2007

    • Author(s)
      馮玉珍, 塩沢丹里, 宮本強, 他5名
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research P13巻

      Pages: 1389-1398

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of hedgehog signaling molecules and its involvement in the proliferation of endometrial carcinoma cells.2007

    • Author(s)
      Feng YZ, Shiozawa T, Miyamoto T, et al.
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research 13(5)

      Pages: 1389-1398

    • Related Report
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  • [Journal Article] Estrogen up-regulates mismatch repair activity-in normal and malignant endometrial glandular cells.2006

    • Author(s)
      Miyamoto T, Shiozawa T, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 147(10)

      Pages: 4863-4870

    • Related Report
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  • [Journal Article] 膀胱子宮内膜症の2例2006

    • Author(s)
      山崎悠紀, 岡 賢二, 宮本 強, 鈴木昭久, 加藤 清, 伊東和子, 塩沢丹里, 小西郁生
    • Journal Title

      エンドメトリオージス研究会会誌 27

      Pages: 119-122

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  • [Journal Article] hCG高値にて経過観察中に出現した卵巣原発絨毛癌の1例2006

    • Author(s)
      近藤沙織, 伊東和子, 村中 愛, 近藤理絵, 大平哲史, 宮本 強, 堀内晶子, 加藤 清, 塩沢丹里, 小西郁生
    • Journal Title

      日本産科婦人科学会関東連合地方部会会報 43巻4号

      Pages: 373-377

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 術前に出血性脳硬塞を併発した進行子宮体部癌肉腫症例の治療に成功した1例2006

    • Author(s)
      花岡由里子, 加藤 清, 大瀬かおり, 酒井美幸, 宮本 強, 堀内晶子, 伊東和子, 塩沢丹里, 小林隆夫, 小西郁生
    • Journal Title

      日本産婦人科・新生児血液学会誌 15巻2号

      Pages: 59-65

    • NAID

      10029377469

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  • [Presentation] 子宮内膜癌化に関わる遺伝子の検索の試み:Lipocalin 2の発現と機能2007

    • Author(s)
      宮本 強ほか
    • Organizer
      第6回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
    • Place of Presentation
      熊本・阿蘇プリンスホテル
    • Year and Date
      2007-07-21
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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