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ヒト子宮筋・内膜における成体幹細胞の同定と分離

Research Project

Project/Area Number 18791178
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

小野 政徳  Keio University, 医学部, 嘱託(非常勤) (70348712)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywords子宮筋 / 幹細胞 / 再生医療 / 妊娠 / 低酸素 / 平滑筋 / 多分化能 / 細胞移植 / 産科学 / 幹細胞学 / 成体幹細胞 / 子宮 / 子宮内膜 / Side Population / 産婦人科学
Research Abstract

子宮は妊娠・分娩時に著明な増大を示し,それが妊娠毎に繰り返されるという非常にユニークな雌性生殖器官である.その主な構成組織である子宮筋では妊娠時,細胞の肥大と増殖が起こっている.しかしこれまで増殖した子宮平滑筋細胞の由来に関しては明らかにされていない.近年様々な器官・組織に存在する固有の組織幹細胞が,それぞれの器官・組織の維持と再生を担っていることが明らかとなってきた.それ故組織の再生を繰り返す骨髄・腸管・骨格筋などと同様に子宮筋においても,組織幹細胞の存在が示唆される.
これまでに子宮筋幹細胞の表面マーカーなどが明らかになっていない.そこで子宮筋幹細胞候補集団分離法として,様々な器官・組織に於いて組織幹細胞を分離するヘキスト33342染色を用いたSide Population (SP)法を選択した.特徴ある染色パターンの中で,両波長を殆ど発しない細胞集団SPは,高い組織幹細胞活性を示すことが報告されており,骨髄を含め骨格筋,皮膚など様々な器官・組織において組織幹細胞として機能している.
当研究では,子宮摘出患者の同意を得て正常子宮筋層を採取し,子宮筋SP (myometrial SP: myoSP)をFACSにて分離した. myoSPの多分化能について,骨・脂肪細胞への分化誘導をin vitroで行い,骨・脂肪細胞分化マーカー発現とALP活性・Oil red O染色をそれぞれ指標にして, myoSPが多分化能を持つことを明らかにした.また,重度免疫不全マウスへの移植実験を行ったところ, myoSPが子宮筋組織を再構築していた.さらに,移植後マウスを妊娠させたところ, myoSPによって再構築された子宮筋組織においてオキシトシン受容体の発現が認められた.
当研究により,子宮筋における組織幹細胞集団の存在が明らかにされた.また, myoSPは幹細胞の特性である多分化能および自己祖織構築能を有するのみならず,妊娠子宮の機能発現にも寄与する可能性が示された.

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Analysis of serum FSH bioactivity in a patient with an FSH-secreting pituitary microadenoma and multicystic ovaries: A case report.2008

    • Author(s)
      Kajitani T, Liu S, Maruyama T, Uchida H, Sakurai R, Masuda H, Nagashima T, Ono M, Arase T, Yoshimura Y.
    • Journal Title

      Hum Reprod. 23(2)

      Pages: 435-439

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of SRC kinase and phosphorylation of signal transducer andactivator of transcription-5 are required for decidual transformationof human endometrial stromal cells.2008

    • Author(s)
      Nagashima T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Arase T, Ono M, Oda H, Kagami M, Masuda H, Nishikawa S, Asada H, Yoshimura Y.
    • Journal Title

      Endocrinology 149(3)

      Pages: 1227-1234

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth: apossible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cellgrowth.2008

    • Author(s)
      Ohta K, Maruyama T, Uchida H, Ono M, Nagashima T, Arase T, Kajitani T, Oda H, Morita M, Yoshimura Y.
    • Journal Title

      Mol Hum Reprod. 14(1)

      Pages: 17-22

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Side population in human uterine myometrium displays phenotypic and funotional characteristics of myometrial stem cells.2007

    • Author(s)
      Ono M, Maruyama T, Masuda H, Kajitani T, Nagashima T, Arase T, Ito M, Ohta K, Uchida H, Asada H, Yoshimura Y, Okano H, Matsuzaki Y.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104(47)

      Pages: 18700-18705

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histone deacetylase inhib i tor-induced glycodelin enhances the initialstep of implantation.2007

    • Author(s)
      Uchida H, Maruyama T, Ohta K, Ono M, Arase T, Kagami M, Oda H Kajitani T, Asada H, Yoshimura
    • Journal Title

      Hum Reprod. 22(10)

      Pages: 2615-2622

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Noninvasive and real-time assessment of reconstructed functional human endometrium in NOD/SCID/gcnull immunodeficient mice2007

    • Author(s)
      Masuda H, Maruyama T, Ono M, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad sci USA 104(6)

      Pages: 1925-1930

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Histone acetylation and subcelluar localization of chromosomal protein BRD4 during mouse oocyte meiosis and mitosis2007

    • Author(s)
      Nagashima T, Ono M, et al.
    • Journal Title

      Mol Hum Reprod. 13(3)

      Pages: 1-8

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Histone deacetylase inhibitors stimulate cell migration in human endometrial adenocarcinoma cells through up-regulation of glycodelin2007

    • Author(s)
      Uchida H, Ono M, et al.
    • Journal Title

      Endocrinology 148(2)

      Pages: 896-902

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Human endometrial cytodifferentiation by histone deacetlase inhibitors2006

    • Author(s)
      Uchida H, Ono M, et al.
    • Journal Title

      Hum Cell 19(1)

      Pages: 38-42

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      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 妊娠子宮における子宮筋side population細胞の役割〔学術奨励賞および大会長賞受賞〕2007

    • Author(s)
      小野 政徳, 丸山 哲夫, 升田 博隆, 梶谷 宇, 長島 隆, 荒瀬 透, 太田 邦明, 各務 真紀, 小田 英之, 浅田 弘法, 伊藤 守, 内田 浩, 岡野 栄之, 松崎 有未, 吉村 泰典
    • Organizer
      第12回日本生殖内分泌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-10-19
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト子宮平滑筋成体幹細胞の同定とその機能解析〔ポスター優秀賞受賞〕2007

    • Author(s)
      小野 政徳, 丸山 哲夫, 升田 博隆, 梶谷 宇, 長島 隆, 荒瀬 透, 太田 邦明, 各務 真紀, 小田 英之, 浅田 弘法, 伊藤 守, 内田 浩, 岡野 栄之, 松崎 有未, 吉村 泰典
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2007-07-05
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Reconstruction and in vivo bioluminescence imaging of human endometriumin immunodeficient mice: its potential application as an endometriosismodel.2007

    • Author(s)
      Hirotaka Masuda, Tetsuo Maruyama, Takashi Nagashima, Masanori Ono, Takashi Kajitani, Kuniaki Ohta, Toru Arase, Maki Kagami, HironoriAsada, Hideyuki Okano, YumiMatsuzaki, Yasunori Yoshimura
    • Organizer
      23th Annual Meeting of the ESHRE
    • Place of Presentation
      Lyon, France
    • Year and Date
      2007-07-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Src kinase activity is essential for decidualization of human endometrialstromal cells.2007

    • Author(s)
      Takashi Nagashima, TetsuoMaruyama, Hiroshi Uchida, TakashiNagashima, Masanori Ono, ToruArase, Maki Kagami, Kuniaki Ohta, Hironori
    • Organizer
      23th Annual Meeting of the ESHRE
    • Place of Presentation
      Lyon, France
    • Year and Date
      2007-07-03
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Book] Nippon Rinsho2006

    • Author(s)
      Maruyama T, Ono M, et al.
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      Nippon Rinsho
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 平滑筋幹細胞2007

    • Inventor(s)
      丸山 哲夫, 小野 政徳, 吉村 泰典, 松崎 有末, 岡野 栄之
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人慶應義塾大学
    • Filing Date
      2007-08-16
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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