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蝸牛音響性障害の成因の解明と治療に関する研究

Research Project

Project/Area Number 18791186
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Otorhinolaryngology
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

田渕 経司  University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80361335)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords音響性障害 / シクロオキシゲナーゼ / リポキシゲナーゼ / ホスホリパーゼA2 / 有毛細胞 / 蝸牛求心性神経 / GABAAレセプター / グルココルチコイド / RU486 / phospholipase A2 / GABA / muscimol
Research Abstract

音響性障害において、マウスでの実験モデルを用いて、障害進行機序にシクロオキシゲナーゼ、リポキシゲナーゼ、ホスホリパーゼA2が強く関与することを示した。マウスに128dB SPLの強大音響を4時間負荷することにより音響性障害モデルを作製し、聴性脳幹反応(auditory brainstem response:ABR)を聴力の指標に用いて検討した。ホネホリパーゼA2阻害薬であるquubacrubeおよびシクロオキシゲナーゼー1阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬がそれぞれ強大音響付加後の聴覚域値の増悪を抑制した。これらの保護効果は組織学的にみると主に有毛細胞において確認された。しかしながらシクロオキシゲナーゼー2阻害薬は強大音負荷後の蝸牛障害を抑製しなかった。このことから、有毛細胞の音響性障害の進行にホスホリパーゼA2,シクロオキシゲーナーゼー1、リポキシゲナーゼが関与することが判明した。
音響性蝸牛障害では内外有毛細胞の障害に加え、蝸牛求心性神経の障害も惹起される。この求心性神経の障害ではグルタミン酸による毒性が首座を占めることが報告されている。モルモット蝸牛にグルタミン酸受容体作動薬であるカイニン酸を貫流することにより、蝸牛求心性神経の興奮毒性を惹起した。GABAA受容体作動薬であるmuscimolはこの求心性神経の障害を軽減し、蝸牛音響性障害を軽減することを示した。このmucimolによる保護効果はGABAA受容体拮抗薬により完全に拮抗され、GABAA受容体を介する作用であることが確認できた。同時にGABAB受溶体作動薬ではこのような保護効果が確認されないこを示した。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] The effect of a GABAA agonist muscimol on acoustic injury of the mouse cochlea2007

    • Author(s)
      Murashita H, Tabuchi K, et. al.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters 418

      Pages: 18-21

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of the glucocorticoid receptor antagonist RU486 and phospholipase A2 inhibitor quinacrine on acoustic injury of the mouse cochlea2007

    • Author(s)
      Hirose Y, Tabuchi K, et. al.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters 413

      Pages: 63-67

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recent advances 772007

    • Author(s)
      Tabuchi K・Hara A
    • Journal Title

      auditory neurosciences 2007, Research Signpost

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effect of a GABA(A) agonist muscimol on acoustic injury of the mouse cochlea2007

    • Author(s)
      Murashita H, Tabuchi K, et al.
    • Journal Title

      Neuroscience letters 418・1

      Pages: 18-21

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The effects of the glucocorticoid receptor antagonist RU486 and phospholipase A2 inhibitor quinacrine on acoustic injury of the mouse cochlea2007

    • Author(s)
      Hirose Y, Tabuchi K, et al.
    • Journal Title

      Neuroscience letters 413・1

      Pages: 63-67

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] The dffect of 17-beta estradiol on kainic acid excitotoxicity in the guine a pig cochlea2008

    • Author(s)
      Tabuchi, K, et. al.
    • Organizer
      ARO meeting
    • Place of Presentation
      Phoenix, USA
    • Year and Date
      2008-02-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] The dffect of phoshpolipase A2 inhibiters on acoustic injury of the cochlea2008

    • Author(s)
      Yenaetinari, I, Tabuchi, K, et. al.
    • Organizer
      ARO meeting
    • Place of Presentation
      Phoenix, USA
    • Year and Date
      2008-02-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Protective dffect of exogenous GM-1 ganglioside on acoustic injury of the cochlea2008

    • Author(s)
      Tanaka, S, Tabuchi, K, et. al.
    • Organizer
      ARO meeting
    • Place of Presentation
      Phoenix, USA
    • Year and Date
      2008-02-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Functional Analysis of GATA-2 in Auditory and Neuronal System2008

    • Author(s)
      Hoshino, T, Tabuchi, K, et. al.
    • Organizer
      ARO meeting
    • Place of Presentation
      Phoenix, USA
    • Year and Date
      2008-02-15
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 音響性蝸牛障害における細胞質型phospholipase A2 阻害薬の保護効果2007

    • Author(s)
      上前泊功・田渕経司, 他
    • Organizer
      第17回日本耳科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-10-18
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] カイニン酸の蝸牛障害に対するエストラジオールの保護效果2007

    • Author(s)
      境修平・田渕経司・原晃
    • Organizer
      第52回日本聴覚医学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-10-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] カイニン酸の蝸牛障害に対する各種薬剤の保護効果2007

    • Author(s)
      境修平・田渕経司・原晃
    • Organizer
      第108回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2007-05-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 音響性蝸牛障害における電位依存性カルシウムチャネル阻害薬の阻害薬の保護効果2007

    • Author(s)
      上前泊功・田渕経司・原晃
    • Organizer
      第108回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2007-05-17
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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