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遺伝子導入と幹細胞移植による内耳再生

Research Project

Project/Area Number 18791245
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Otorhinolaryngology
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

河本 光平  Kansai Medical University, 医学部, 助教 (50425071)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywords内耳 / 遺伝子導入 / アデノ随伴ウィルス / 幹細胞 / コルチ器 / 再生 / 有毛細胞
Research Abstract

内耳への遺伝子導入は感音難聴の新しい治療戦略になりうると考えられている。過去には、主にアデノウィルスベクターがその遺伝子導入効率の高さから用いられてきたが、我々は毒性の少ないアデノ随伴ウィルスベクター(AAV)に着目し、臨床応用可能な外リンパ腔への投与手技を用いてそのシステムを検討した。モルモット蝸牛基底回転の外リンパ腔内へeGFPを発現する6種のCMVプロモーターを有するAAV(2/1、2/2、2/5、2/7、2/8、2/9)を局所投与し、遺伝子発現の分布を観察した。7日後に断頭し、surface preparationと凍結切片を作成し、その分布を観察した。聴覚機能の評価として、投与前と投与7日後にABRを施行し、その変化を比較した。今回使用したAAVの血清型6種全てにおいて、蝸牛内への遺伝子導入が可能であり、特に内有毛細胞への発現が認められた。最も効率よく遺伝子導入可能であったのはAAV-2/2であり、外有毛細胞へはAAV-2/1,-2/2,-2/9で遺伝子発現を認めた。Spiral limbusやSpiral ligamentの線維細胞にも遺伝子発現を認めるものもあった。形態学的評価ではAAV投与後に有毛細胞の消失は認めず、またABRにおいても閾値変化はみられなかった。このアプローチによりAAV-2/2が最も効率よく蝸牛へ遺伝子導入可能であり、ABR上閾値変化がみられず、安全であり臨床応用に結びつく可能性を示唆していた。また、当大学病理学教室と共同でマウス大腿骨から骨髄細胞をとりだし、培養したのちに間葉系の幹細胞を抽出した。間葉系幹細胞へ上記のAAVを使用して遺伝子導入を試みているがまだ結果は得られていない。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Gene transfer into guinea pig cochlea using adeno-associated virus vectors.2008

    • Author(s)
      Konishi M,
    • Journal Title

      Journal of gene medicine

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] アデノ随伴ウィルスベクターを用いた内耳への遺伝子導入2007

    • Author(s)
      河本 光平
    • Journal Title

      逓信医学 59

      Pages: 185-189

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 内耳への遺伝子導入2006

    • Author(s)
      河本光平, 小西将矢, 栗山博道
    • Journal Title

      逓信医学 58. 4

      Pages: 263-266

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] GENE TRANSFER INTO GUINEA PIG COCHLEA VIA SEVERAL TYPES OF AAVVECTORS2007

    • Author(s)
      Masaya Konishi,
    • Organizer
      The Japan society of gene therapy
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] AAVによる内耳遺伝子導入の試み2007

    • Author(s)
      小西将矢、
    • Organizer
      第25回 頭頚部自律神経研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] アデノ随伴ウィルスベクターによる内耳への遺伝子導入の検討2007

    • Author(s)
      小西将矢、
    • Organizer
      第17回日本耳科学会 福岡
    • Place of Presentation
      福岡
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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