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A role of p21cip1/waf1 in Schwann cell-application to the treatment of peripheral nerve injury

Research Project

Project/Area Number 18791319
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Plastic surgery
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

TOMITA Koichi  Osaka University, 医学系研究科, 助教 (90423178)

Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥3,700,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords神経再生 / シュワン細胞 / p21 / p75 / 坐骨神経 / 同種移植 / 遊走能 / nerve predegeneration / マクロファージ / p75NTR / ミエリン化
Research Abstract

末梢神経軸索が損傷を受けた際、様々なneuronal regeneration-associated genes (RAG)の誘導がニューロン、シュワン細胞においておこり、軸索再生を制御していることが明らかになってきた。我々は過去にcDNA microarrayにてp21遺伝子(p21)をRAG候補としてピックアップし、その再生神経軸索径拡大への関与を報告した。しかし、今回のp21KOマウスを用いた研究で再ミエリン化に関しては有意な関与を認めなかったため、p21と同様にRho kinaseシグナル系に属するp75遺伝子(p75)に着目した。p75のミエリン化における働きをin vivoにおいて解析する目的で、p75欠損マウスより採取したシュワン細胞を同種移植したモデルを作成した。このモデルの利点として、p75欠落神経細胞からの影響を排除し、シュワン細胞のみにおけるp75の解析ができる事が挙げられる。p75欠損神経移植群における移植神経内平均再生軸索径及びミエリンの厚さの評価では、p75欠損神経において有意に小さい値を示した。また神経伝導速度の評価においてもp75欠損神経移植群においてコントロール群と比してその回復は有意に阻害された。また、足跡分析による坐骨神経機能評価(SFI)においても同様にp75欠損神経移植群においてその回復が有意に阻害された。これらの結果よりシュワン細胞におけるp75は、軸索径やミエリンの厚みの増大、すなわち再生軸索の成熟に関わっている可能性が示唆された。

Report

(4 results)
  • 2008 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] A new model of end-to-side nerve graft for multiple branch reconstruction : end-to-side cross-face nerve graft in rats, Journal of Plastic2008

    • Author(s)
      Matsuda Ken, Kakibuchi Masao, Kubo Tateki, Tomita Koichi, Fujiwara Toshihiro, Hattori Ryo, Yano Kenji, Hosokawa Ko
    • Journal Title

      Reconstructive & Aesthetic Surgery 61(11)

      Pages: 1357-1367

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  • [Journal Article] mRNA expression changes of slit proteins following peripheral nerve injury in the rat model2008

    • Author(s)
      Fujiwara Toshihiro, Kubo Tateki, Koyama Yoshihisa, Tomita Koichi, Yano Kenji, Tohyama Masaya, Hosokawa Ko
    • Journal Title

      Journal of Chemical Neuroanatomy 36(3-4)

      Pages: 170-176

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    • Author(s)
      Koyama Yoshihisa, Fujiwara Toshihiro, Kubo Tateki, Tomita Koichi, Yano Kenji, Hosokawa Ko, Tohyama Masaya
    • Journal Title

      Journal of Chemical Neuroanatomy 36(3-4)

      Pages: 209-215

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      冨田興一, 久保盾貴, 細川亙
    • Journal Title

      日本形成外科学会会誌 28巻5号

      Pages: 307-314

    • NAID

      10024122125

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      久保盾貴, 松田健, 藤原敏宏, 冨田興一, 矢野健二, 細川亙
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      日本マイクロサージャリー学会会誌 21巻3号

      Pages: 249-255

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      冨田興一, 他
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      日本形成外科学会会誌 5

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      Journal of Reconstructive Microsurgery 23(3)

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      Microsurgery 27(5)

      Pages: 500-509

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      Tomita, et. al.
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      Fujiwara, et. al.
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      J Neurosurg. 107(4)

      Pages: 821-829

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      第17回日本形成外科学会基礎学術集会
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      東京
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      2008-10-03
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      冨田興一, 他
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      第17回日本形成外科学会基礎学術集会
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      東京
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      2008-10-03
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      東京
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      埼玉
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      第15回日本形成外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      埼玉
    • Year and Date
      2006-10-13
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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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