重症病態に対する能動的アプローチによる病態改善の試み

• Project/Area Number: 18791344
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Emergency medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 葉 季久雄 Keio University, 医学部, 助教 (00327644)
• Project Period (FY): 2006 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000); Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: Th2 chemokine / SIRS / sepsis / burn

Research Abstract

マウス熱傷負荷後sepsisモデルを用いた免疫変動の解析
マウス熱傷負荷後sepsisモデル:BALB/cマウスの背部に30%のIII度熱傷を負荷しその11日後にエンドトキシンを静注し、熱傷受傷後のsepsis病態を再現したモデルである。
1.熱傷負荷マウスに対するCCR4 (CC chemokine receptor 4)拮抗薬投与下でエンドトキシン投与後72時間の生存分析
CCR4桔抗薬連続投与群において有効性が示唆された。
2.熱傷負荷後のリンパ球サブセットの解析
熱傷負荷により牌細胞中のCD3ε陽性Tリンパ球の細胞数に減少傾向が見られた。また、CD4陽性Tリンパ球のうち、CCE4陽性細胞の割合に減少傾向がみられた。
3.エンドトキシン投与後の肺組織中サイトカイン・ケモカイン動態の測定
肺組織中のCXCケモカインであるMIP-2はCCR4桔抗薬投与下において、ンドトキシン投与後有意に減少した。一方で、CCE4に対する特異的リガンドである、CCケモカインCCL17はエンドトキシン投与前からCC措抗薬投与群において有意に高値を示し、エンドトキシン投与後もCCR4措抗薬投与群において有意に高値であった。CCL22はエンドトキシン投与4時間後にCCM措抗薬投与群において。有意に高値を示した。炎症性サイトカインであるTRF-aはCCL1と同様の動態をとっていた。IL-6はCCL22と同様の動態を示した。CCL2についてはエンドトキシン投与前後において両群間に有意差認めなかった。
4.エンドトキシン投与後の肺病理組織像
エンドトキシン投与後、CCR4拮抗薬投与群では肺への炎症細胞浸潤が軽減され間質の浮腫も軽減していた。
CCE4桔抗薬の投与により、熱傷負荷後sepsisモデルの病態改善を認めた。

Research Products

• [Journal Article] Neutrophil elastase and systemic inflaminatory response syndrome in theinitiation and development of acute lung injury among critically m patients. (2007)
  • Author(s): Fujishim a S, [Yoh K], et. al.
  • Journal Title: Biowd Pharmachother. (Epub) 62(5) Pages: 333-338
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 外科的侵襲後の感染性ショックによる急性肺傷害はIL-18の予防投与によって改善する (2007)
  • Author(s): 関根 和彦, [葉季 久雄], 他.
  • Journal Title: 日本外科感染症学会雑誌 4 Pages: 461-461
• [Journal Article] 重症患者における好中球エラスターゼ(NE)と肺傷害の発症、病態増悪 (2007)
  • Author(s): 藤島 清太郎, [葉季 久雄], 他
  • Journal Title: 日本外科感染症学会雑誌 4 Pages: 461-461
• [Journal Article] Sentic ARDSの予防と対策 基礎傷病に続発したseptic ALI/ARDSに対するsteroidの治療効果 マウス熱傷後sepsisモデルによる検討 (2006)
  • Author(s): 佐々木淳一, [葉季久雄] 他
  • Journal Title: 日本外科感染症学会雑誌 3 (Suppl.) Pages: 400-400
• [Journal Article] 救急患者におけるALI/ARDS病態と好中球エラスターゼ(NE) (2006)
  • Author(s): 藤島清太郎, [葉季久雄] 他
  • Journal Title: 日本救急医学会雑誌 17(8) Pages: 395-395
• [Journal Article] 高度侵襲下で発症したSepsisに対する早期輸液療法の生存率改善効果 (2006)
  • Author(s): 葉季久雄
  • Journal Title: 日本救急医学会雑誌 17(8) Pages: 385-385
• [Journal Article] 分子生物学的研究と救急医療 BeadArrayシステムを用いた遺伝子発現の網羅的解析 高度侵襲下病態解析への応用 (2006)
  • Author(s): 藤島清太郎, [葉季久雄] 他
  • Journal Title: 日本救急医学会雑誌 17(8) Pages: 344-344
• [Journal Article] 熱傷負荷マウスにおけるTARCの動態 (2006)
  • Author(s): 葉季久雄
  • Journal Title: 熱傷 32(4) Pages: 235-235
• [Journal Article] 熱傷マウスのCD4陽性Tリンパ球におけるCCR5の発現 (2006)
  • Author(s): 関根和彦, [葉季久雄] 他
  • Journal Title: 熱傷 32(4) Pages: 235-235
• [Presentation] 熱傷負荷マウスにおける細菌内毒素感受性 (2007)
  • Author(s): 葉季 久雄, 他
  • Organizer: 日本熱傷学会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2007-06-07