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HEK細胞を用いたヒト甘味受容体遺伝子多型性についての解析

Research Project

Project/Area Number 18791370
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Functional basic dentistry
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

重村 憲徳  Kyushu University, 大学院・歯学研究院, 講師 (40336079)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords味覚 / 甘味受容体 / 遺伝子多型性 / HEK293細胞 / Ca イメージング / うま味受容体 / Caイメージング
Research Abstract

本研究の目的は、マウスを用いて明らかにされた甘味感受特性と甘味受容体(Tlr2/Tlr3ヘテロ二量体)遺伝子多型との相関を"ヒト"において明らかにすることである。方法は、以下の過程で行った:(1)human Tlr2/Tlr3のアミノ酸変異を伴う遺伝子多型を明らかにする。(2) 見いだされたアミノ酸変異をもったTlr2とTlr3(Tlr mutant)遺伝子発現コンストラクトを作成する。(3) 作成したものを様々な組み合わせでHEK293細胞に導入し、10種類の甘味物質(天然糖、人工甘味料、アミノ酸)に対する応答特性をCa^<2+>イメージング法により検索し、遺伝子多型性とその応答特性との関係について検討する。
(1) について:ヒトTlr2/Tlr3のアミノ酸変異を伴う遺伝子多型解析では、Tlr2に4カ所、Tlr3に2カ所のアミノ酸変異を伴う遺伝子変異が明らかになった。さらに、うま味物質(グルタミ酸、IMPなどアミノ酸や核酸)の受容体は、甘味受容体と共通のTlr3とTlr1のヘテロ二量体であることが報告されているため、Tlr1についても同様に多型解析を行った。この結果、5ケ所のアミノ酸変異を伴う遺伝子多型が明らかとなった。(2)と(3)について:HEK細胞にTlr2/Tlr3のmutantを発現させたCaイメージング解析では、Tlr2の1つのアミノ酸変異がミラクリン(Tlr2/Tlr3に結合し、酸味を甘味に変えるミラクルフルーツ由来のタンパク質)の効果と関連がある所見が得られた。また、うま味感受性と遺伝子多型性との相関解析では、Tlr1/Tlr3の3つのアミノ酸変異が複合的にうま味感受性と相関している可能性が示唆された。以上のことから、カロリーやタンパク質摂取と密接に関連するヒト甘味、うま味感受性の多様性は、味覚受容体の遺伝子多型性によりもたらされる可能性が強く示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2007 2006 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Recovery of two independent sweet taste systems duting regeneration of the mouse chorda tympani nerve after nerve ctush.2007

    • Author(s)
      Yasumatsu, K・Kusuhara, Y・Shigemura, N・Ninomiya, Y.
    • Journal Title

      Eur J Neurosci. 26

      Pages: 1521-9

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    • Author(s)
      賓松敬介、重村憲徳、井元敏明、二ノ宮裕三
    • Journal Title

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      Pages: 375-8

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      城崎慎也、川東由利子、中島清人、重村憲徳、安松啓子、吉田竜介、Robert F. Margolskee、二ノ宮裕三
    • Journal Title

      日本味と匂学会誌 14

      Pages: 379-82

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    • Author(s)
      Yoshida R, Shigemura N, Sanematsu K, Yasumatsu K, Ishizuka S, Ninomiya Y
    • Journal Title

      J Neurophysiol. 96

      Pages: 3088-3095

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      Damak S, Rong M, Yasuratsu K, Kokrashvili Z, Perez CA, Shigemura N, Yoshida R, Mosinger B Jr, Glendinning JI, Ninomiya Y, Margolskee RF.
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      Chem Senses 31

      Pages: 253-264

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      Chem Senses 31

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      重村憲徳, 太田理絵, 杉田大悟, 山田礼子, 吉田竜介, 安松啓子, ニノ宮裕三
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      歯界展望 107・3

      Pages: 597-602

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      日本味と匂学会誌 13・3

      Pages: 355-358

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      110006286357

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      吉田竜介, 大栗弾宏, 安松啓子, 重村憲徳, ニノ宮裕三
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      日本味と匂学会誌 13・3

      Pages: 351-354

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      110006286356

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      城崎慎也, 重村憲徳, 吉田竜介, 安松啓子, Robert F Margolskee, ニノ宮裕三
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      日本味と匂学会誌 13・3

      Pages: 347-350

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      110006286355

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      實松敬介, 安松啓子, 吉田竜介, 重村憲徳, ニノ宮裕三
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      日本味と匂学会誌 13・3

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      大栗弾宏, 安松啓子, 吉田竜介, 重村憲徳, ニノ宮裕三
    • Journal Title

      日本味と匂学会誌 13・3

      Pages: 339-342

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      110006286353

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      安松啓子, 吉田竜介, 重村憲徳, Sami Damak, Robert F Margolskee, 二ノ宮裕三
    • Journal Title

      日本味と匂学会誌 13・3

      Pages: 335-338

    • NAID

      110006286352

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    • Author(s)
      重村憲徳
    • Organizer
      第30回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      横浜
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      2007-09-11
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      重村憲徳, 他
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      第49回歯科基礎医学会
    • Place of Presentation
      北海道
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      2007-08-31
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      責松敬介、重村憲徳、二ノ宮裕三
    • Organizer
      日本味と匂学会第41回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-27
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      N, Shigemura, 他
    • Organizer
      第29回AChemS
    • Place of Presentation
      Florida(USA)
    • Year and Date
      2007-04-28
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      第2回口腔健康科学シンポジウム
    • Place of Presentation
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      2007-02-15
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      重村憲徳, 他
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      重村憲徳、大栗弾宏、實松敬介、二ノ宮裕三
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      重村憲徳、二ノ宮裕三
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    • Publisher
      日本農芸化学会
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/sosiki/a06/index.html

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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