口腔癌の放射線感受性におけるDNA修復とテロメラーゼの関係

Research Project

Project/Area Number	18791388
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Pathobiological dentistry/Dental radiology
Research Institution	The Nippon Dental University
Principal Investigator	亀田綾子 The Nippon Dental University, 新潟生命歯学部, 助教 (00328866)
Project Period (FY)	2006 – 2007
Project Status	Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help	¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000) Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000) Fiscal Year 2006: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords	悪性腫瘍細胞 / 放射線感受性 / テロメア長 / テロメラーゼ / DNA修復 / 口腔癌
Research Abstract	細胞はヒト舌由来squamous cell carcinoma cell line (SCC-9, SCC-25),ヒト咽頭由来squamous cell carcinoma cell line (FaDu),ヒト顎下腺由来epidermoid carcinoma cell line (A-253),ヒト皮膚由来malignant melanoma cell line (G-361),正常ヒト新生児包皮由来keratinocyte (NHEK (F))を使用した。各細胞のテロメラーゼ活性,テロメア長を測定し,放射線照射後の細胞生存率を比較した。RT-PCRにて各細胞におけるテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT),テロメア結合タンパク(TRF2),テロメア維持安定化に関与するといわれるKu70,NBS1のmRNA発現を調べた。またプラスミドDNAを用いたDNA二本鎖切断修復を調べた。各細胞のテロメア長は,NHEK:12.3kb,SCC-9:2.3kb,SCC-25:2.1kb,FaDu:6.5kb,A-253:13.8kb,G-361:5.3kbで,照射後の細胞生存率の低いSCC-9,SCC-25でテロメアが短かく,テロメラーゼ活性も低かった。。RT-PCRの結果,hTERT,Ku70は照射後生存率の低いSCC-9,SCC-25で発現が低かった。TRF2はA-253,G-361でやや低い傾向がみられた。NBS-1の発現に大きな差はみられなかったが、SCC-25でやや発現が低かった。全ての細胞でDNA二本鎖切断修復を認めた。今回の検討の結果,悪性腫瘍細胞の放射線感受性はテロメラーゼ活性やテロメア長と関連しており,hTERTやKuの関与が示唆された。DNA二本鎖切断修復能力は全ての細胞で認められたが,今後は修復のaccuracyの検討が必要である。