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窒素含有ビスホスホネートの骨組織における炎症作用:マウスモデルによる検討

Research Project

Project/Area Number 18791475
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

山口 晃史  Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 助教 (10372319)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Keywords顎骨壊死 / 骨吸収抑制 / IL-1 / ビスホスホネート / LPS
Research Abstract

1, 窒素含有bisphosphonates(N-BPs)による顎骨壊死のマウスモデルによる検討(LPSによる増強およびnon-N-BPのclodronate(Clo)による抑制):N-BPsは強力な骨吸収抑制であり骨吸収の亢進を伴う疾患に広く応用されている.N-BPsが発熱などの炎症性副作用をもつことは以前より知られている.最近予想外の副作用が注目されている."顎骨壊死とそれによる顎骨の露出"である.口腔細菌と歯科治療の関与が予想されるが,機序は不明である.我々は,今回NBPsの壊死作用のうち,以下のことを見出した.(1)NBPsの壊死作用には細菌感染が関与する.(2)N-BPsの炎症作用にVγ2Vδ2T細胞は必須ではない.(3)CloはN-BPsの細胞内取り込みを抑制することにより,NBPsの壊死作用を抑制する.(4)NBPsの代用薬および併用薬としてCloを利用できる可能性がある.(07日本骨代謝学会発表)
2, 臨床における窒素含有ビスホスホネート製剤が原因と考えられる下顎骨壊死の2例(発症機序と予防に関する検討):NBPsには炎症性の副作用が知られていたが,臨床応用の過程で予想外の副作用が明らかになった.顎骨壊死とそれによる顎骨の露出である.我々は,乳癌とその骨転移をもつ患者における下顎骨壊死と,骨粗鬆症患者の2症例を経験したので,我々の基礎研究における最近の成果をもとに,顎骨壊死発症機序とその予防についても考察した.(1)NBPsによる骨壊死の報告のほとんどが顎骨である.(2)NBPsとLPSは相互に炎症作用を増強し合う.以上のことより顎骨壊死は口腔内最近の関与が示唆される.癌治療医は歯科医との連携が重要である.(18th International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery発表,07日本骨代謝学会発表,日本口腔外科学会雑誌 投稿中)

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Histidine decarboxylase-stimulating and inflammatory effects of alendronate in mice: involvement of mevalonate pathway, TNFalpha, macrophages, and T-cells.2007

    • Author(s)
      Deng X, Yu Z, Funayama H, Yamaguchi K, Sasano T, Sugawara S, Endo Y.
    • Journal Title

      Int Immunopharmacol 7(2)

      Pages: 152-161

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] istidine decarboxylase-stimulating and inflammatory effects of alendronate in mice : involvement of mevalonate pathway, TNFalpha, macrophages, and T-cells.2006

    • Author(s)
      Deng X, Yu Z, Funayama H, Yamaguchi K, Sasano T, Sugawara S, Endo Y
    • Journal Title

      International immunopharmacology 7 (2)

      Pages: 152-161

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of Kupffer cells in lipopolysaccharide-induced rapid accumulation of platelets in the liver and the ensuing anaphylaxis-like shock in mice.2006

    • Author(s)
      Yamaguchi K, Yu Z, Kumamoto H, Sugawara Y, Kawamura H, Takada H, Yokochi T, Sugawara S, Endo Y.
    • Journal Title

      Biochimica et biophysica acta 1762(3)

      Pages: 269-275

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] A case of mandibular osteonecrosis possibly associated with pamidronate (an anti-bone-resorptive bisphosphonate): consideration of its underlying mechanism and prevention2007

    • Author(s)
      K Yamaguchi, Y Takata, T Oizumi, S Koeda, Y Endo, H Kawamura
    • Organizer
      18th International Conference on Oral and Maxillo facial Surgery
    • Place of Presentation
      Bangalore India
    • Year and Date
      2007-11-18
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] パミドロネート(ビスホスホネート骨吸収抑制薬)が原因と考えられる下顎骨壊死の一例:発症機序と予防に関する考察2007

    • Author(s)
      山口晃史, 大泉丈史, 中目晴子, 遠藤康男
    • Organizer
      日本歯科基礎医学会総会
    • Place of Presentation
      北海道大学
    • Year and Date
      2007-08-29
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] パミドロネート(ビスホスホネート骨吸収抑制薬)が原因と考えられる下顎骨壊死の一例:発症機序と予防に関する考察2007

    • Author(s)
      山口晃史, 大泉丈史, 中目晴子, 遠藤康男
    • Organizer
      日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2007-07-19
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] パミドロネート(ビスホスホネート骨吸収抑制薬)が原因と考えられる下顎骨壊死の一例:発症機序と予防に関する考察2007

    • Author(s)
      山口晃史, 大泉丈史, 中目晴子, 遠藤康男
    • Organizer
      第4回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2007-06-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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