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VEGF-C-VEGFR3を標的とした口腔癌の分子標的治療の開発研究

Research Project

Project/Area Number 18791498
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Surgical dentistry
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

新谷 智章  Hiroshima University, 病院, 助教 (90403518)

Project Period (FY) 2006 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
KeywordsVEGF-C / 血管新生 / 口腔癌 / 分子標的治療 / リンパ節転移
Research Abstract

Tumor Dormancy(腫瘍の休止状態)を解明するための動物モデルを開発し,in vivoにおけるDormantな状態にある腫瘍を制御する因子についての研究を進める目的で以下のとおり実施した.
1.Mouse Melanoma細胞B16F10の亜株であるB16F1Od細胞100万個を100匹のC57マウス背部皮下に移植し、1週間後、増殖した皮下腫瘍を切除した。10匹のマウスは切除中の出血および麻酔の為に死亡したさらに30匹のマウスは,切除後2週間以内に局所再発で死亡した.残り60匹のマウスは3ケ月間生存した.生存したマウスより肺を摘出し、ホルマリン固定後,H-E染色を行い顕微鏡下で観察したところ、すべてのマウスの肺に腫瘍の微小転移が認められた。そこで切除皮下腫瘍を増殖型腫瘍とし、肺へ微小転移した腫瘍を休止型腫瘍と命名し、免疫組織化学的に比較検討した。
2.ProliferationのマーカーとしてPCNA抗体を用いた免疫染色を,またapoptosisのマーカーとしてTUNEL染色を行った.その後,それぞれ10箇所における陽性細胞数を数えその平均を算出した.その結果,増殖型腫瘍では、腫瘍細胞のほとんどがPCNA陽性を示したが、休止型腫瘍では増殖型腫瘍に比べてアポトーシス陽性細胞数は有意に上昇していた。
3.休止型腫瘍と増殖型腫瘍の血管に着目し,VEGFやFGF-2などの血管新生因子の発現についてさらに検討を進めた.VEGF,FGF-2,EGF,TGF-alpha,MMP-2は両腫瘍で差は認めなかったがMMP-9発現は増殖型腫瘍で有意に増加していた.

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Targeted therapy against VEGFR and EGFR with ZD6474 enhances the therapeutic efficacy of irradiation in an orthotopic model of human non-small-cell lung cancer.2007

    • Author(s)
      Shibuya K, et. al.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys. 69

      Pages: 1534-43

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spongolactams, Farnesyl Transferase Inhibitors from a Marine Sponge: Is olation through an LC/MS-Guided Assay, Structures, and Semisyntheses.2007

    • Author(s)
      Mori D, et. al.
    • Journal Title

      J Org Chem. 72

      Pages: 7190-8

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Zooxanthellamide D, a Polyhydroxy Polyene Amide from a Marine Dinoflagellate, and Chemotaxonomic Perspective of the Symbiodinium Polyols.2007

    • Author(s)
      Fukatsu T.
    • Journal Title

      J Nat Prod. (印刷中)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Endostatin improves radioresponse and blocks tumor revascularization after radiation therapy for A431 xenografts in mice.2007

    • Author(s)
      Itasaka S.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys. 67・3

      Pages: 870-878

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Immunohistochemical expression of heparin-binding protein 17/fibroblast growth factor-binding protein-1 (HBp17/FGFBP-1) as an angiogenic factor in head and neck tumorigenesis.2007

    • Author(s)
      Begum S.
    • Journal Title

      Oncol Rep. 17・3

      Pages: 591-596

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Induction of alpha2-antiplasmin inhibits E-cadherin processing mediated by the plasminogen activator/plasmin system, leading to suppression of progression of oral squamous cell carcinoma via upregulation of cell-cell adhesion.2007

    • Author(s)
      Hyashido Y.
    • Journal Title

      Oncol Rep. 17・2

      Pages: 417-423

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Targeted therapy of orthotopic human lung cancer by combined vascular endothelial growth factor and epidermal growth factor receptor signaling blockade.2007

    • Author(s)
      Wu W.
    • Journal Title

      Mol. Cancer Ther. 6・2

      Pages: 471-483

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 頬部に発生した粘膜・皮膚血管筋脂肪腫の1例2007

    • Author(s)
      新谷 智章
    • Organizer
      第36回日本口腔外科学会中四国地方会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2007-05-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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