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細胞ダイニン軽鎖Tctex-1によるGタンパク質共役型受容体制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18890015
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

斎藤 将樹  Tohoku University, 国際高等研究教育機構, 助教 (50400271)

Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,620,000 (Direct Cost: ¥2,620,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,310,000 (Direct Cost: ¥1,310,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,310,000 (Direct Cost: ¥1,310,000)
Keywords副甲状腺ホルモン受容体 / 受容体カルボキシル末端 / カルボキシル末端会合タンパ質 / Tctex-1 / MVP / extracellular signal-regulated kinase 1 / 2 / 細胞内局在変化 / Gタンパク質共役型受容体 / GPCR-C末端 / C末端会合タンパク質 / シグナル伝達調節 / トロンポキサンA_2受容体
Research Abstract

副甲状腺ホルモン(PTH)は血中Ca^<2+>濃度の制御に関わっており、骨リモデリングを促すことから骨粗鬆症治療薬として注目を集めている。我々は以前、PTH受容体のカルボキシル末端に会合するタンパク質として細胞質ダイニン軽鎖の一種であるt-complex tesds expressed-l(Tctex-l)を見出し、Tctex-lがPTH受容体の細胞内内在化に関与することを示した。そこで本研究では,Tctex-lのPTH受容体シグナル伝達に対する影響を詳細に検討した。Tctex-l会合タンパク質は、酵母ツーハイブリッド系を用いて探索した。Tctex-lとMVPとの細胞内結合は、免疫沈降法により検討した。細胞表面PTH受容体量は細胞表面ビオチン化法にて、また、extracellular signal-regulated kinase1/2(ERK1/2)のリン酸化は、Western blottingにてそれぞれ検討した。酵母ツーハイブリッド系の結果、Tctex-l結合タンパク質としてmajor vault protein(MVP)を見出した。さらに、Tctex-lはMVPと細胞内で会合し、その会合には特にMVPのcoiled-coil domainが関与することが示された。野生型PTH受容体(PTHR-WT)発現細胞では、PTH刺激によるERK1/2リン酸化はMVPの過剰発現によって抑制されたが,Tctex-1との会合を欠損したPTH受容体変異体(PTHR-KRVS)発現細胞では抑制されなかった。また、どちらの細胞においてもEGF誘導性ERK1/2リン酸化はMVP過剰発現によって抑制されなかった。以上のことから、PTH受容体のシグナル伝達は、Tctex-lがMVPと複合体を形成することによって抑制される可能性が示唆された。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2008 2007 2006

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Type l angiotensin receptor(AT1-R)一mediated decrrease in type 2 angiotensin receptor mRNA level is denpendent on G and extracelluar signal-regulaterd kinase 1/2 in AT1-R-transfected PC12 cells2008

    • Author(s)
      Masaki Saito, Yuki Shinohara, Hitomi Sasaki, Yuki Netsu, Makoto Yoshida and Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Journal of Neuroendocrinology 20

      Pages: 299-308

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory Effect of Ethanol Extract of Piper Longum L. on Rabbit Platelet Aggregation through Antagonizing a Thromboxane A_2 Receptor2007

    • Author(s)
      Masaya Iwashita, Masaki Saito, Yasunaga Yamaguchi, Ryoji Tatagaki and Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin 30

      Pages: 1221-1225

    • NAID

      110006342736

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Piperlongumine, a constituent of Piper longum L., inhibits rabbit platelet aggregation as a thromboxane A_2 receptor antagonist2007

    • Author(s)
      Masaya Iwashita, Nobuaki Oka, Satoko Ohkubo, Masaki Saito, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacolgy 570

      Pages: 38-42

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gタンパク質共役型受容体機能の会合タンパク質による調節2007

    • Author(s)
      中畑 則道
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI 127(1)

      Pages: 3-14

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Inhibitory effect of ethanol extract of Piper Longum L. on rabbit platelet aggregation through antagonizing a thromboxane A_2 receptor2007

    • Author(s)
      Masaya Iwashita
    • Journal Title

      Biological & Pharmaceutical Bulletin (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neurotrophic factor production in human astrocytoma cells by 2,5,6-tribromogramine via actibvation of epsilon isoform of protein kinase C2006

    • Author(s)
      Masaki Saito
    • Journal Title

      European Journal of Pharmaceutical Science 28(4)

      Pages: 263-271

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] 副甲状腺ホルモン受容体シグナル伝達抑制におけるmajor vault proteinの役割の解明2008

    • Author(s)
      斎藤 将樹
    • Organizer
      日本薬理学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Elucidation of regulatory mechanisms of parathyroid hormone receptor-mediated ERK1/2 phosphorylation by major vault protein2007

    • Author(s)
      Masaki Saito
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 47th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC
    • Year and Date
      2007-12-02
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞膜裏打ちタンパク質4.1Gの副甲状腺ホルモン受容体シグナル伝達に対する作用2007

    • Author(s)
      斎藤 将樹
    • Organizer
      第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-11-27
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Major vault proteinによる副甲状腺ホルモン受容体シグナル伝達の制御機構の解明2007

    • Author(s)
      斎藤 将樹
    • Organizer
      第58回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-09-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 副甲状腺ホルモン受容体C末端結合タンパク質の受容体機能に及ぼす影響2007

    • Author(s)
      斎藤 将樹
    • Organizer
      日本薬学会東北支部第6回生物化学若手研究者セミナー
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-07-28
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

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