新規がん独立予後規定因子"多機能輸送体LST-2の特異的発現"の腫瘍生物学的意義

Research Project

Project/Area Number	18890023
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Digestive surgery
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	小野川徹東北大, 大学病院, 助手 (50431557)
Project Period (FY)	2006 – 2007
Project Status	Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help	¥2,740,000 (Direct Cost: ¥2,740,000) Fiscal Year 2007: ¥1,370,000 (Direct Cost: ¥1,370,000) Fiscal Year 2006: ¥1,370,000 (Direct Cost: ¥1,370,000)
Keywords	がん / 予後因子 / 輸送体 / LST-2
Research Abstract	東北大学病院における予後の明らかな乳癌手術検体102例(平均観察期間106ヶ月)を用いて、作製したLST-2特異的モノクローナル抗体にて免疫染色を行い、浸潤癌のimmunoreactivityの評価法に従い浸潤部での10%以上陽性をLST-2陽性と診断し、年齢・閉経前後・腫瘍径・Stage・histological grade・メソトレキセート(MTX)使用の有無・ER・PR・STS・EST・17βHSD type1・Ki-67・HER2などの臨床病理学的因子との相関を解析した。申請者が単離したトランスポーターLST-2は、半数の51例の癌細胞膜に発現していた。また陽性症例の予後は有意に良好で、かつ再発も少ないことが明らかとなった。しかもその発現は、腫瘍径や増殖関連抗原Ki-67と逆相関し、閉経後乳癌では著明であった。さらに単多変量解析にて既知の乳癌予後因子を越える優れた独立予後規定因子になることが判明した。またLST-2を発現した乳癌細胞株はエストロン硫酸抱合体(E1-S)を濃度依存性かつ飽和性に癌細胞内に取り込み、STSの作用により速やかに活性型エストロゲンであるエストラジオール(E2)濃度が上昇した。以上より、乳癌におけるLST-2の腫瘍生物学的意義には、「MTXの癌細胞内への有意な取り込みとその殺細胞効果」と「癌細胞内のエストロゲン局所合成の主経路におけるE1-Sの取り込みによる癌細胞増殖制御効果」が大きく関与していると考えられた。上記研究成果は、第105回日本外科学会総会定期学術集会(シンポジウム)、第44回日本癌治療学会総会(シンポジウム)、AACR annual meeting2007(Los Angeles)で発表し、Cancer Scienceへ投稿し、まもなく掲載予定である。