• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

ポリコーム群遺伝子Bmi-1によるGATA3のタンパク質安定性制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18890046
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

細川 裕之  Chiba University, 大学院・医学研究院, 助教 (60431756)

Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥2,840,000 (Direct Cost: ¥2,840,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,420,000 (Direct Cost: ¥1,420,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,420,000 (Direct Cost: ¥1,420,000)
Keywords免疫学 / Th2細胞 / GATA3 / ポリコーム群遺伝子 / アレルギー / Th1 / Th2 / Bmi-1 / ユビキチン化
Research Abstract

本研究では,Bmi1によるGATA3のタンパク質安定性制御機構の解明を目的として以下の2点について解析を行った。
(1)Bmi-1によるGATA3のユビキチン化制御に関する研究:我々はMdm2がGATA3のユビキチンE3リガーゼであることを明らかにしている。そこで,Bmi-1によるGATA3のユビキチン化抑制機構としてMdm2の発現や機能を制御している可能性を検討した。その結果,Bmi-1の過剰発現はMdm2のmRNA,タンパク質発現量やMdm2とGATA3の会合に影響を与えなかった。以上の結果から,Bmi-1がMdm2とユビキチンE2の会合を阻害している可能性やMdm2を介さないGATA3のユビキチン化経路を阻害している可能性,Bmi-1が脱ユビキチン化酵素として働き,GATA3のユビキチン化を抑制している可能性などが考えられた。
(2)Bmi-1遣伝子欠損マウスにおけるTh2細胞の分化やGATA3の安定性についての検討:昨年度までの解析により,Bmi-1を過剰発現することでGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化が抑制される事を明らかにした。本年度はBmi-1によるGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化の制御がTh2細胞分化において生理的な役割を担っているか,Bmi-1遺伝子欠損マウスを用いて検討した。Bmi-1遺伝子欠損マウス由来のCD4T細胞をTh1,Neutral,Th2条件下で培養したところ,Neutral条件下においてTh2細胞分化の著しい低下が認められた。さらに,Bmi-1遺伝子欠損マウス由来Th2細胞ではGATA3タンパク質の分解およびユビキチン化が亢進していた。この結果から,生理的な条件下においてもBmi-1はGATA3タンパク質の安定性を制御することで,Th2細胞の分化を調節していることが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helper T cells2007

    • Author(s)
      Kaneko, T.
    • Journal Title

      Mol.Immunol 44

      Pages: 2249-2256

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Schnurri-2 controls the generation of memory Th1 and Th2 cells2007

    • Author(s)
      Kimura, Y. M.
    • Journal Title

      13th International congress of Immunology

      Pages: 475-479

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Journal Article] Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helpe T cells.2007

    • Author(s)
      Kaneko, T.
    • Journal Title

      Mol Immunol. 44・9

      Pages: 2249-2256

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] NF-AT-Mediated Expression of TGF-1 in Tolerant T Cells.2007

    • Author(s)
      Nakano, N.
    • Journal Title

      J. Immunol. 178・5

      Pages: 3067-75

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Crucial role of MLL for the maintenance of memory T helper type 2 cell responses.2006

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Journal Title

      Immunity. 24

      Pages: 611-622

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Critical YxKxHxxxRP motif in the C-terminal region of GATA3 for its DNA binding and function.2006

    • Author(s)
      Shinnakasu, R.
    • Journal Title

      J. Immunol. 177

      Pages: 5801-5810

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of Th2 cell development by polycomb group gene bmi-1 throug the stabilization of GATA3.2006

    • Author(s)
      Hosokawa, H.
    • Journal Title

      J. Immunol. 177・11

      Pages: 7656-7664

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Bmi1はNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を維持する2007

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      品川
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of Th2 cell development by Polycomb group genebmi-1 through the stabilization of GATA32007

    • Author(s)
      Hosokawa, H.
    • Organizer
      Chromatin Structure & Function, 2007
    • Place of Presentation
      Andgua
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Bmi1はNoxa遺伝子の発現抑制を介してメモリーTh細胞の生存を維持する2007

    • Author(s)
      山下 政克
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学学会大会合同大会BMB2007
    • Place of Presentation
      横浜
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2006-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi